37895-73-1/4,5-二溴藜蘆醚的制備方法

背景及概述^[1][2]

含有二溴苯結(jié)構(gòu)的化合物在有機(jī)合成方面有著一些用途。例如：含有二溴苯結(jié)構(gòu)的1-氨基-2,4-二溴蒽醌是一些染料的重要合成中間體。含有二溴苯結(jié)構(gòu)的四溴雙酚A可用于合成高效阻燃劑四溴雙酚A-雙(2,3-二溴丙基)醚。4,5-二溴藜蘆醚廣泛用于醫(yī)藥合成反應(yīng)，如制備伊伐布雷定，伊伐布雷定及其與可藥用的酸形成的加成鹽(更特別是其鹽酸鹽)具有非常有價(jià)值的藥理學(xué)和治療性能，特別是減慢心率性能，這可以使得這些化合物用于治療或預(yù)防各種心肌缺血的臨床疾病，例如心絞痛、心肌梗塞和相關(guān)的心率失常以及與心率失常有關(guān)的各種病理(特別是室上性心律失常)和心力衰竭。

制備方法^[1][2]

方法1：把1.5ml乙腈、0.5mmol1,2-二甲氧基苯、0.65mmol液溴(Br2)和0.041mmol二氧化氮加入到約45ml的反應(yīng)管中，然后加入磁子，密閉反應(yīng)管，將反應(yīng)管置入溫度為30℃的反應(yīng)槽中，磁力攪拌24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，把反應(yīng)體系冷卻至室溫，加入內(nèi)標(biāo)物1,2,4,5-四甲苯，氣相色譜分析給出產(chǎn)品的內(nèi)標(biāo)產(chǎn)率為91%。對(duì)上述實(shí)驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行重復(fù)，但不加內(nèi)標(biāo)物，利用柱色譜對(duì)所獲產(chǎn)品進(jìn)行分離提純，得到1,2-二甲氧基-4,5-二溴苯（4,5-二溴藜蘆醚）產(chǎn)品。

方法2：將16.16g的1,2-二甲氧基苯(117mmol)于0℃在CCl4(120mL)中攪拌。滴加溶于CCl4(25mL)的13.2mL的二溴(2.2eq；257.4mmol；41.13g)(30min)，同時(shí)監(jiān)測(cè)溫度(0－5℃)[配備接口，通過(guò)接口可以加入Na2CO3溶液以便于中和形成的氫溴酸]。于0℃攪拌2小時(shí)后，將反應(yīng)混合物傾入冰水混合物中，有機(jī)相用10％的NaHSO3水溶液洗滌，然后用10％的NaOH水溶液洗滌。蒸發(fā)并干燥后，獲得33.42g白色固體，為目標(biāo)產(chǎn)物4,5-二溴藜蘆醚。收率＝97％m.p.92－93℃1HNMR(CDCl3)：δ＝7.06(s；2H)；3.86(s；6H)。13CNMR(CDCl3)：δ＝148.8；115.9；114.7；56.2。

主要參考資料

[1]CN201410185124.1一種合成甲腈化合物的方法及其在伊伐布雷定合成中的應(yīng)用

[2]CN201410511647.0一種帶有烷氧基的二溴苯類化合物的制備方法