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雙苯溴丁酸又叫4-溴-2，2-二苯基丁酸，是制備洛派丁胺的關(guān)鍵中間體。洛派丁胺與嗎啡相似，能明顯抑制腸蠕動而止瀉，但無嗎啡樣中樞抑制作用，亦不影響腸腔內(nèi)溶質(zhì)和水的轉(zhuǎn)運(yùn)，止瀉作用快而持久。其能有效而安全地控制急、慢性腹瀉，可減少回腸造口者的流出量并增加其硬度。
在二苯乙腈和氨基鈉作用后，再通入環(huán)氧乙烷反應(yīng)，往所得化合物中，加入36%溴化氫的冰乙酸溶液，得4-溴-2，2-二苯基丁酸。
一、用于制備洛哌丁胺：在二苯乙腈和氨基鈉 作用后，再通入環(huán)氧乙烷反應(yīng)，往所得化合物中，加入36%溴化氫的冰乙酸溶液，得4-溴-2，2-二苯基丁酸，接著用氨化亞砜氯化酰氯，再在甲苯和水中，通入二甲胺進(jìn)行?；?，最后和4-羥基-4-對氯苯基哌啶反應(yīng)，即得洛哌丁胺。
二、用于制備洛哌丁胺衍生物：
CN201610545435.3基于MLL白血病致病機(jī)制及menin-MLL相互作用界面在MLL白血病治療上的可靶性研究，通過骨架躍遷的虛擬篩選方法，同時結(jié)合分子與細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn) 了原用于止瀉的上市藥物鹽酸洛哌丁胺及其多個衍生物在MLL白血病治療上有應(yīng)用前景。 實(shí)驗(yàn)證明，洛哌丁胺及其衍生物能結(jié)合menin蛋白，破壞menin-MLL相互作用體系，下調(diào)高表達(dá)的HOX系列基因，使得MLL白血病細(xì)胞產(chǎn)生G0/G1周期阻滯，趨向分化和凋亡途徑，從而抑制MLL白血病細(xì)胞的增殖。其中的化合物30通過雙苯溴丁酸（化合物D）用以下方法制備：
在化合物D(2g)的氯仿溶液(15mL)中加入亞硫酰氯(2mL)，回流條件下反應(yīng)4h后將 溶劑旋干，加入甲苯(7mL)溶解后移至滴液漏斗中，在另一反應(yīng)瓶中加入二乙胺(0.77mL)、 碳酸鈉(1.59g)、水(10mL)，0度條件下緩慢滴加滴液漏斗中的甲苯溶液，反應(yīng)2h后，加入氯 仿和水萃取，有機(jī)層干燥濃縮得到E后繼續(xù)投下一步。
反應(yīng)瓶中加入化合物E(373mg)，化合物B0(229mg)，碳酸鈉(318mg)乙腈(5mL)，80 度條件下反應(yīng)4小時，反應(yīng)完成后用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層干燥濃縮柱層析后得到化合物30 (398mg，82％)。
[1] CN201310732844.0 一種洛派丁胺的制備方法
[2] CN201610545435.3 咯哌丁胺衍生物及其在制備治療混合譜系白血病的藥物中的應(yīng)用