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5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺是一種有機合成中間體和醫(yī)藥中間體可用于實驗室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥合成過程中。
在攪拌的1,3,4-噻二唑-2-胺（0.5g，4.95mmol）的CC14（10.0mL）溶液中，在25℃下加入N-氯代琥珀酰亞胺（0.73g，5.45mmol），使反應(yīng)進行。 在85°C攪拌2小時。通過TLC監(jiān)測反應(yīng)。完成后，將反應(yīng)混合物用冰冷的水淬滅，并將化合物用10％甲醇的DCM溶液萃取。將有機層用水，鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物。通過硅膠（100-200目）柱色譜法使用20％乙酸乙酯的己烷溶液進行化合物的純化，得到5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺（0.18g，26.94％），為光棕色固體。
5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺可用于合成下述中間體R24-1，R24-1可用于合成化合物R24。R24類磺酰胺衍生物是鈉通道調(diào)控劑，具有多種治療應(yīng)用，特別是用于治療疼痛。電壓閘控型鈉通道可見于所有的可興奮細胞，包含肌肉的肌細胞及中樞和末稍神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元。于神經(jīng)元細胞中，鈉通道主要是負(fù)責(zé)動作電勢快速上沖的產(chǎn)生。于此方式中，鈉通道對神經(jīng)系統(tǒng)中的電子信號的誘發(fā)和發(fā)展是必要的。鈉通道的正確和適當(dāng)作用因而對神經(jīng)元的正常作用是必須的。
制備方法參考下述路線：
將R23-1(45g,339.57mmol)溶于乙醇(500mL)中，攪拌下依次加入三乙胺(41g,407.48mmol)和2,4-二甲氧基芐胺(62g,373.53mmol)。升溫至60℃后，攪拌反應(yīng)48小時。冷卻后，真空下直接濃縮。剩余物用乙酸乙酯(50mL)和石油醚(200mL)打漿，過濾。所得固體分散到500mL水中，用乙酸乙酯(500mL×2)萃取。合并后的有機相用100mL飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥、過濾、真空下濃縮得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品用50mL乙酸乙酯和200mL石油醚打漿，過濾，得到淺黃色固體R23-2(61.0g,收率：68.2％)。
[1]PCT Int. Appl., 2017175066, 12 Oct 2017
[2] PCT Int. Appl., 2017202376, 30 Nov 2017