37444-46-5 / 噠嗪-3-基甲醇的制備

背景及概述

近年來對噠嗪類化合物的研究已成為一個熱點(diǎn)，噠嗪是一類重要的芳香雜環(huán)化合物，既具有較強(qiáng)的降壓、強(qiáng)心、抗病毒、抗癌等生理活性，又具有高效除草、殺蟲、殺螨、植物生長調(diào)節(jié)等活性的雜環(huán)化合物，不少品種還具有低毒、低殘留的特點(diǎn)。該類化合物一直是農(nóng)藥領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。最早商品化的噠嗪類除草劑抑芽丹，它用量在每公頃2～5kg時具有除草和植物調(diào)節(jié)作用。后來對其結(jié)構(gòu)的衍生研究一直沒有間斷。先后出現(xiàn)了殺草敏、噠草特、噠草醚等商品化的除草劑。因其特有的生理活性而在醫(yī)藥、農(nóng)藥方面有廣泛的應(yīng)用。噠嗪-3-基甲醇英文名稱：Pyridazin-3-ylmethanol，中文別名：噠嗪-3-甲醇，CAS號：37444-46-5，分子式：C5H6N2O，分子量：110.114。是常見的噠嗪類化合物廣泛用于醫(yī)藥化工中間體。

制備

以乙酸糠酯為起始物料，在堿性條件下與水合肼制備噠嗪環(huán)得到目標(biāo)化合物噠嗪-3-基甲醇[1]。噠嗪-3-基甲醇的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 噠嗪-3-基甲醇的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

在 250 mL 三口反應(yīng)瓶中加入 100 mL乙醇和 30 g(0.27 mo1) 乙酸糠酯，攪拌溶解后慢慢滴加 25.6 g(0.4 1mol )80％水合肼溶液，滴加結(jié)束后體系升溫，加熱回流反應(yīng) 1小時，薄層色譜檢測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后，靜置，抽濾，濾餅經(jīng)乙酸乙酯溶清后硅膠柱層析純化得目標(biāo)化合物噠嗪-3-基甲醇。

方法二、

向500 mL 三頸反應(yīng)瓶中置入乙酸糠酯100.0 g(0.6944 mol )，95％乙醇200 mL，冰水浴下緩慢加入水合肼41.62 g(0.8324 mol )，滴加結(jié)束后體系升溫，加熱回流1 小時，薄層色譜檢測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，析出固體，抽濾，濾餅經(jīng)乙酸乙酯溶清后硅膠柱層析純化得目標(biāo)化合物噠嗪-3-基甲醇。

參考文獻(xiàn)

[1] Clauson-Kaas; Limborg Acta Chemica Scandinavica (1947-1973), 1947 , vol. 1, p. 619,622