373384-19-1 / 2-羥基-5-嘧啶硼酸的應(yīng)用舉例

背景及概述^[1-3]

2-羥基-5-嘧啶硼酸是一種醫(yī)藥中間體，可用于進(jìn)行Suzuki等偶聯(lián)反應(yīng)。有文獻(xiàn)報道其可用于制備治療AIDS藥物、激酶抑制劑和EIF4E抑制劑。

應(yīng)用^[1-3]

報道一、

CN201180038442.X報道了2-羥基-5-嘧啶硼酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的萘-2-基乙酸衍生物。該藥物用于治療(例如預(yù)防、調(diào)節(jié)或抑制)哺乳動物(例如人類)中HIV病毒或AIDS或延遲AIDS或ARC癥狀的發(fā)病。人類免疫缺陷性病毒(HIV)感染和相關(guān)疾病是全世界主要的公共衛(wèi)生問題。

報道二、

2-羥基-5-嘧啶硼酸可用于制備具有下述雙環(huán)雜芳基的激酶抑制劑。該類化合物對包括LRRK2、DLK、MLK1、MLK2和MLK3在內(nèi)的激酶具有抑制效果。哺乳動物蛋白激酶涉及重要細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)。由于蛋白激酶活性的功能障礙與數(shù)種疾病和病癥相關(guān)這一事實(shí)，蛋白激酶是藥物開發(fā)的靶標(biāo)。混合譜系激酶(MLK)是響應(yīng)于應(yīng)激細(xì)胞的不同刺激而靶向JNK和p38MAPK以活化的MAPK激酶激酶。

、

報道三、

2-羥基-5-嘧啶硼酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的作為EIF4E抑制劑的苯甲酸衍生物。真核起始因子4E(eIF4E)是24kDa蛋白，其在引發(fā)mRNA的翻譯中起著重要作用。在mRNA翻譯的引發(fā)時，eIF4E與mRNA的5'端的7-甲基鳥嘌呤核苷帽結(jié)構(gòu)結(jié)合，并與鷹架蛋白eIF4G和解螺旋酶eIF4A形成復(fù)合物(稱為eIF4F)。這種復(fù)合物的形成為引發(fā)帽結(jié)構(gòu)-依賴性翻譯所需要，并因此eIF4E與eIF4G的結(jié)合是在此過程中的關(guān)鍵事件。在腫瘤學(xué)領(lǐng)域中eIF4E已被識別為有前途的靶標(biāo)，因?yàn)樵谵D(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生中牽涉它的大量數(shù)據(jù)段。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201180038442.X治療AIDS的萘-2-基乙酸衍生物

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201180036376.2雙環(huán)雜芳基激酶抑制劑及使用方法

[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201280057180.6作為EIF4E抑制劑的苯甲酸衍生物