3731-59-7 / 嗎啉胍(ABOB) 錯放的兒童處方藥物

嗎啉胍(ABOB)自1950年開始應用于臨床以來，其不良反應溫和且稀少，相關報道極為少見，醫(yī)藥學專業(yè)書籍對其記錄也較少。故本文就結合已報道的相關研究文獻，從臨床藥理機制等方向對ABOB的藥物起源，并就其可能存在的短期及遠期不良反應做一敘述。

1、嗎啉胍簡介

嗎啉胍可以有效對抗一些常見的DNA和RNA 病毒，價格低廉，合成簡便，在缺醫(yī)少藥的年代曾廣泛應用于流行性疾病治療，如流感、輕度病毒感染等，因此其獲得了一個更通俗的名字“病毒靈”。ABOB的化學結構最初于1950年由國外Kabi公司發(fā)明，當時是作為一種治療流感的新型口服藥物問世，后用肌肉注射初步試驗藥物的口服形式已被證明是同樣有效。臨床研究報告表明ABOB可以至少縮短三分之一流感病程周期，多數(shù)流感患者在四天之內恢復，而通常治療需六天；在預防性用藥試驗中，報告表明其可以使流感病例數(shù)減少80％。因此，ABOB屬于廣譜抗病毒藥，它對病毒性流感和呼吸道病毒等多種病毒增殖期的各個環(huán)節(jié)都有活性抑制作用，另外它對許多潛在的RNA和DNA病毒也具有抑制作用[1]。

2、臨床應用現(xiàn)狀

1999年我國國家藥監(jiān)部門擬停止使用鹽酸嗎啉胍片地方生產(chǎn)藥用標準，擬將其由國標取代，并修改適用范圍和藥品說明書。但是，目前并沒有停止其生產(chǎn)與供應，由國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站查詢得知在國內仍有多家廠商生產(chǎn)，且現(xiàn)行國家標準中2010版《藥典》中仍未收錄該品種。當前，國內的ABOB制劑包括鹽酸嗎啉胍滴眼液、鹽酸嗎啉胍片和鹽酸嗎啉胍注射液。研究表明ABOB與其他藥物的組合，其治療效果大大提高。因此，在國外ABOB常用于復方抗病毒感染制劑，其商品名為virulex forte，其片劑組分包括鹽酸嗎啉胍200毫克，對乙酰氨基酚150毫克，阿托品0.03毫克，東莨菪堿0.03毫克，臨床適用于包括帶狀皰疹水痘等病毒感染，該藥品目前在國內香港地區(qū)有售。

3、藥理機制及不良反應

從化學分子結構上來看，ABOB化學結構屬于雜環(huán)基雙胍，結構尤其類似于常用的糖尿病藥物苯乙雙胍（見圖1）。與苯乙雙胍一樣，ABOB在臨床研究中同樣發(fā)現(xiàn)具有有纖維蛋白溶解作用[2]，可能在將來用于開發(fā)抗血栓藥物。但與苯乙雙胍不同，ABOB是完全沒有抗組胺及降血糖作用。

圖1嗎啉胍與苯乙雙胍的分子結構圖

ABOB能抑制病毒的DNA和RNA聚合酶，從而抑制病毒繁殖，但其具體的藥理作用機理尚不完全清楚，臨床主要用于流感的預防和治療。體外藥理學研究顯示，1%濃度的ABOB對DNA病毒(腺病毒，皰疹病毒)和RNA病毒(?？刹《?都有明顯抑制作用，其對病毒增殖周期各個階段均有抑制作用，但對游離病毒顆粒無直接作用?？诜幬镆驯蛔C明是有效的抗流感，并取在一段時間對實驗動物小劑量給藥已顯示出對抗流感和其他病毒的保護作用。ABOB用藥后可能引起出汗、食欲不振及低血糖等反應。另外，該藥物是很容易從腸道黏膜吸收，不會在體內蓄積，口服后可以迅速排出體外，無蓄積毒性。

1980-1996年匈牙利的臨床流行病學研究分析了妊娠期間應用ABOB抗病毒藥物對胎兒出生結局的影響。該項研究結果表明，孕期口服ABOB治療流感導致新生兒先天畸形致畸的可能性不能被排除。因此，該研究推測ABOB可能具有一定的弱致畸潛力，并可能導致新生兒的出生體重輕微增加[3]。該項臨床研究還發(fā)現(xiàn)，ABOB可能存在腹瀉和皮膚瘙癢等不良反應。

4、可能存在的遠期不良反應

通常而言，抗病毒藥物用于治療病毒感染，主要是針對各類病毒的繁殖過程，選擇性抑制病毒編碼或病毒誘導的酶，其通常對于宿主是相對無害的。由于抗流感等病毒藥物臨床中一般都是短期用藥（1~2周），對其在人群及動物實驗中缺乏遠期不良反應的相關研究數(shù)據(jù)。

但是，對于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者，一般需要長期應用抗病毒藥物，其遠期用藥的安全性情況可能與本次事件中的ABOB長期應用相類似。首先，抗病毒核苷類藥物都能潛在的抑制人體線粒體DNA的復制和人體的DNA聚合酶的合成，抑制線粒體的DNA水平，并導致不同的線粒體毒性，包括發(fā)生神經(jīng)病變，肌病，乳酸性酸中毒的臨床表現(xiàn)[4]，但這些副作用臨床報道較少。其次，此類藥物可能導致胎兒畸形或基因突變并在孕婦中禁用。再次，一些高活性的口服抗病毒藥物，如阿德福韋和替諾福韋等可能近端腎小管的毒性有關，其在應用于腎功能不全的患者需要進行劑量調整。另外，長時間應用抗病毒藥物也有報道導致患者骨密度降低等，可能影響兒童的生長發(fā)育過程。尤其需要注意的是，兒童是藥物治療的特殊人群，這類藥物在兒童等患者中的安全性數(shù)據(jù)一直十分缺乏，尚無明確結論。

5、結束語

目前，ABOB作為抗病毒藥物由于藥理機制或不良反應尚未明確、療效不確切等原因，臨床已經(jīng)較少使用，并可能在將來逐步淘汰出醫(yī)藥市場。而且，經(jīng)查閱發(fā)現(xiàn)ABOB在世界衛(wèi)生組織組織的最新版本（2010版）兒科臨床用藥及美國兒科用藥手冊中均無收錄此藥，可以推測其安全性或有效性未得到兒科專家的共識。另外，ABOB屬于安全性未明的處方藥，我國《處方藥與非處方藥分類管理辦法》（試行）第八條明確規(guī)定，具有《藥品經(jīng)營企業(yè)許可證》的單位才可以經(jīng)營處方藥與非處方藥。還有，兒科處方屬于特殊用藥處方，處方需要醫(yī)生開具，且不能藥店購買，非醫(yī)學專業(yè)人員將處方藥物擅自應用于低齡兒童，屬于違法行為。綜上所述，嬰幼兒是藥物應用的特殊人群，與成人相比其用藥更是需要嚴加謹慎，無相關用藥資質的單位以“提高出勤率”為不良動機濫用兒童處方藥物，將會得到社會的譴責和法律的嚴懲。