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產(chǎn)后出血是產(chǎn)科臨床常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，發(fā)病率占分娩總數(shù)的2％～3％，居我國(guó)孕產(chǎn)婦死亡的四大病因之首。絕大部分產(chǎn)后出血發(fā)生在產(chǎn)后2h內(nèi)，主要原因?yàn)樽訉m收縮乏力。目前國(guó)內(nèi)外有多種治療產(chǎn)后宮縮乏力的藥物及特殊術(shù)式，但產(chǎn)后出血的發(fā)病率和死亡率仍居高不下。因此，與治療相比，采取更積極的預(yù)防措施來(lái)減少產(chǎn)后子宮收縮乏力的發(fā)生，是控制及降低產(chǎn)后出血的發(fā)病率和死亡率、提高產(chǎn)科醫(yī)療護(hù)理質(zhì)量的關(guān)鍵。
對(duì)于陰道分娩的產(chǎn)婦，國(guó)內(nèi)目前普遍采用產(chǎn)后肌注縮宮素促進(jìn)子宮收縮，減少產(chǎn)后出血的發(fā)生。但我們發(fā)現(xiàn)具有宮縮乏力高危因素的群體，產(chǎn)后常規(guī)肌注催產(chǎn)素往往效果不佳，產(chǎn)后出血的發(fā)生率明顯高于普通孕產(chǎn)婦，常常需要使用更多藥物等特殊處理，使患者的創(chuàng)傷增大，且消耗醫(yī)療資源?？ㄘ惪s宮素作為一種有效的促宮縮藥物，目前已常規(guī)用于剖宮產(chǎn)術(shù)后宮縮乏力的預(yù)防和治療
卡貝縮宮素(Carbetocin)是一種合成的具有激動(dòng)劑性質(zhì)的長(zhǎng)效催產(chǎn)素8肽類(lèi)似物，其臨床和藥理特性與天然產(chǎn)生的催產(chǎn)素類(lèi)似。像催產(chǎn)素一樣，卡貝縮宮素與子宮平滑肌的產(chǎn)素受體結(jié)合，引起子宮的節(jié)律性收縮，在原有的收縮基礎(chǔ)上，增加其頻率和增加子宮張力。在非妊娠狀態(tài)下，子宮的催產(chǎn)素受體含量很低，在妊娠期間增加，分娩時(shí)達(dá)高峰。因此卡貝縮宮素對(duì)非妊娠的子宮沒(méi)有作用，但是對(duì)妊娠的子宮和剛生產(chǎn)的子宮具有有效的子宮收縮作用。
不論是靜脈注射還是肌肉注射卡貝縮宮素后，子宮迅速收縮，可在2分鐘內(nèi)達(dá)到一明確強(qiáng)度。單劑量靜脈注射卡貝縮宮素對(duì)子宮的活性作用可持續(xù)大約1個(gè)小時(shí)，因此足以預(yù)防剛生產(chǎn)后的產(chǎn)后出血。產(chǎn)后給予卡貝縮宮素后，在收縮的頻率與幅度方面都比催產(chǎn)素為長(zhǎng)。研究表明，當(dāng)硬膜外或腰麻下剖腹產(chǎn)術(shù)后立即單劑量靜脈給予卡貝縮宮素100μg，在預(yù)防子宮張力不足和減少產(chǎn)后出血方面，卡貝縮宮素明顯優(yōu)于安慰劑。在產(chǎn)后的早期給予卡貝縮宮素也可以促進(jìn)子宮的恢復(fù)。
注射液：100 μg。
剖宮產(chǎn)術(shù)中胎兒娩出后單劑量100 μg(1 ml)，宮壁注射或靜注，也可胎盤(pán)娩出前或娩出后給藥。
用于選擇性硬膜外或腰麻下剖宮產(chǎn)術(shù)后，以預(yù)防子宮收縮乏力和產(chǎn)后出血。
卡貝縮宮素是一種合成的具有激動(dòng)劑性質(zhì)的長(zhǎng)效縮宮素九肽類(lèi)似物，其與子宮平滑肌的縮宮素受體結(jié)合，引起子宮節(jié)律性收縮，增加其頻率和張力，其活性作用比縮宮素更強(qiáng)，持續(xù)大約1小時(shí)，用于宮縮乏力所致的產(chǎn)后出血。
對(duì)非妊娠婦女靜脈給予卡貝縮宮素400微克后，其分布和清除半衰期分別為5.5±1.6分鐘和41±11.9分鐘，說(shuō)明這些參數(shù)沒(méi)有劑量依賴(lài)性?？ㄘ惪s宮素從體內(nèi)（全身和腎臟）的清除和分布容積沒(méi)有劑量依賴(lài)，但是Cmax和AUC0-∞顯示有隨劑量增加而呈比例的變化。約0.7％的卡貝縮宮素以原型通過(guò)腎臟清除，說(shuō)明它像催產(chǎn)素一樣，主要由非腎臟途徑清除。
靜脈用藥后常發(fā)生惡心、腹痛、面紅、嘔吐、瘙癢、熱感等。臨床試驗(yàn)中觀(guān)察到卡貝縮宮素的不良事件，其發(fā)生的形式和頻率都與硬膜外或腰麻下進(jìn)行剖腹產(chǎn)術(shù)后給予催產(chǎn)素時(shí)觀(guān)察到的相同。靜脈注射卡貝縮宮素后常發(fā)生（10％－40％）的是惡心、腹疼、瘙癢、面紅、嘔吐、熱感、低血壓、頭痛和震顫。不常發(fā)生（1％－5％）的不良事件包括背疼、頭暈、金屬味、貧血、出汗、胸痛、呼吸困難、寒戰(zhàn)、心動(dòng)過(guò)速和焦慮。
1. 單劑量注射后在一些患者可能沒(méi)有產(chǎn)生較好的子宮收縮，切記不能重復(fù)給藥，可加用其他促進(jìn)子宮收縮的藥物。
2. 于催產(chǎn)素，卡貝縮宮素的作用時(shí)間長(zhǎng)，由此而產(chǎn)生的子宮收縮就不能簡(jiǎn)單地通過(guò)終止給藥而停止。所以在嬰兒娩出前，不論任何原因都不能給予卡貝縮宮素，包括選擇性或藥物誘導(dǎo)的分娩。
3. 在妊娠期間不恰當(dāng)?shù)厥褂每ㄘ惪s宮素，理論上可出現(xiàn)類(lèi)似催產(chǎn)素過(guò)量時(shí)的癥狀，包括子宮過(guò)度刺激后出現(xiàn)強(qiáng)的（高張）和持續(xù)的（強(qiáng)直性）收縮、分娩過(guò)程騷亂、子宮破裂、宮頸和陰道的撕裂、產(chǎn)后出血、子宮－胎盤(pán)血流灌注降低和各種胎心減慢、胎兒供氧不足、高碳酸血癥，甚至死亡。
4. 卡貝縮宮素不能用于對(duì)催產(chǎn)素和卡貝縮宮素過(guò)敏的患者。
5. 卡貝縮宮素不能用于有血管疾病的患者，特別是冠狀動(dòng)脈疾病，若用則必須非常的謹(jǐn)慎。
6. 卡貝縮宮素不能用于兒童。
卡貝縮宮素的結(jié)構(gòu)與催產(chǎn)素非常相近，因此類(lèi)似藥物的某些相互作用有可能發(fā)生。已報(bào)道，在骶管阻滯麻醉的同時(shí)預(yù)防性給予血管收縮劑后3-4小時(shí)給予催產(chǎn)素，有嚴(yán)重的高血壓發(fā)生。環(huán)丙烷麻醉劑可以修飾催產(chǎn)素的心血管效應(yīng)，因此可能產(chǎn)生不能預(yù)料的結(jié)果比如低血壓。已注意到當(dāng)催產(chǎn)素與環(huán)丙烷麻醉劑同時(shí)使用時(shí)，母親發(fā)生了伴有異常房室節(jié)律的竇性心動(dòng)過(guò)緩。
卡貝縮宮素的制備方法，包括固相多肽合成法制備卡貝縮宮素樹(shù)脂、卡貝縮宮素樹(shù)脂酸解得到卡貝縮宮素粗品、卡貝縮宮素粗品純化得到卡貝縮宮素純品，其中固相多肽合成法制備卡貝縮宮素樹(shù)脂的方法包括如下步驟：
1)以氨基樹(shù)脂為起始樹(shù)脂載體，依次接入卡貝縮宮素氨基酸序列中相對(duì)應(yīng)的Fmoc- 保護(hù)氨基酸，得線(xiàn)形卡貝縮宮素樹(shù)脂：Fmoc-Tyr(Me)-Ile-Gln-Asn-Cys((CH2)3COOR)-Pro-Leu-Gly-氨基樹(shù)脂其中，Cys的Fmoc-保護(hù)氨基酸為Fmoc-Cys((CH2)3COOR)，結(jié)構(gòu)為：
其中，R1～R4獨(dú)立的為H或C1～C8烷基；
2)線(xiàn)形卡貝縮宮素樹(shù)脂脫去側(cè)鏈R：得到Fmoc-Tyr(Me)-Ile-Gln-Asn-Cys((CH2)3COOH)-Pro-Leu-Gly-氨基樹(shù)脂；
3)脫去Fmoc保護(hù)得到：NH2-Tyr(Me)-Ile-Gln-Asn-Cys((CH2)3COOH)-Pro-Leu-Gly-氨基樹(shù)脂；
4)環(huán)化反應(yīng)得卡貝縮宮素樹(shù)脂：
[1] 徐玲, 陳新宇, 譚志紅. 卡貝縮宮素預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的療效[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 23(18): 2940-2941.
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[5] CN201110151928.6卡貝縮宮素的制備方法