根據(jù)2017年美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)(AASLD)和加拿大肝病研究協(xié)會(huì)(CASL)的2015年共識(shí)指南，利巴韋林通常用作多種一線和二線聯(lián)合用藥的輔助治療推薦每種基因型的療法。加入利巴韋林可通過(guò)在治療過(guò)程中盡早加速病毒清除來(lái)降低復(fù)發(fā)率。

作為丙型肝炎病毒感染治療方法開(kāi)發(fā)的新藥可用于減少或消除利巴韋林的使用，而這與嚴(yán)重的不良反應(yīng)有關(guān)。它們還可提高失敗的Peginterferon alfa-2a / Peginterferon alfa-2b和利巴韋林治療的患者的治療效果。目前正在研究利巴韋林在治療急性髓細(xì)胞性白血病中的潛在用途。

當(dāng)用于治療丙型肝炎病毒(HCV)感染時(shí)，它總是被用作聯(lián)合療法的一部分，因?yàn)槔晚f林單藥治療在慢性丙型肝炎感染中無(wú)效，另外，在方案中利巴韋林可能會(huì)增加貧血的風(fēng)險(xiǎn)。

利巴韋林通過(guò)增加幾種RNA病毒基因組中的突變頻率來(lái)介導(dǎo)針對(duì)多種DNA和RNA病毒的直接抗病毒活性，它是干擾病毒遺傳物質(zhì)復(fù)制的核苷類抗代謝藥物的成員。由于該藥物與RNA分子的結(jié)構(gòu)基團(tuán)相似，因此抑制了RNA依賴的RNA聚合酶的活性。

據(jù)報(bào)道，利巴韋林具有幾種作用機(jī)理，導(dǎo)致抑制病毒RNA和蛋白質(zhì)合成。腺苷激酶激活后，可以合成利巴韋林的單，二和三磷酸代謝產(chǎn)物。利巴韋林三磷酸(RTP)是主要的代謝產(chǎn)物，可通過(guò)與酶的核苷酸結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合而直接抑制病毒mRNA聚合酶，這會(huì)阻止正確核苷酸的結(jié)合，從而導(dǎo)致病毒復(fù)制減少或產(chǎn)生有缺陷的病毒粒子。RTP還顯示出對(duì)登革病毒的病毒mRNA鳥(niǎo)苷轉(zhuǎn)移酶和mRNA 2'-O-甲基轉(zhuǎn)移酶的抑制作用。對(duì)這些酶的抑制通過(guò)在5'端摻入利巴韋林代替鳥(niǎo)苷來(lái)破壞病毒mRNA 5'端的翻譯后加帽，并阻止了帽的甲基化步驟。

抑制宿主肌苷單磷酸脫氫酶(IMPDH)和隨后耗盡GTP庫(kù)被認(rèn)為是利巴韋林的另一種作用機(jī)理。IMPDH催化限速步驟，其中在鳥(niǎo)苷單磷酸酯(GMP)合成過(guò)程中將肌苷5'-單磷酸酯轉(zhuǎn)化為黃嘌呤單磷酸酯。GMP隨后轉(zhuǎn)換為鳥(niǎo)嘌呤三磷酸(GTP)。利巴韋林單磷酸酯模擬肌苷5'-單磷酸酯，并且是IMPDH的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的從頭合成的抑制和細(xì)胞內(nèi)GTP池的減少導(dǎo)致病毒蛋白質(zhì)合成的下降，并限制了病毒基因組的復(fù)制。

利巴韋林在靶病毒中充當(dāng)誘變劑，由于病毒突變?cè)黾佣?ldquo;錯(cuò)誤災(zāi)難”。RTP與胞苷三磷酸酯或尿苷三磷酸酯同等效率配對(duì)，并阻斷HCV RNA延長(zhǎng)。它會(huì)導(dǎo)致新生HCV RNA的過(guò)早終止，并通過(guò)產(chǎn)生有缺陷的病毒體來(lái)增加誘變作用。

利巴韋林還通過(guò)轉(zhuǎn)移Th2反應(yīng)而有利于Th1表型，從而對(duì)病毒發(fā)揮宿主的免疫調(diào)節(jié)作用。Th2反應(yīng)和2型細(xì)胞因子(例如IL-4，IL-5和IL-10)的產(chǎn)生刺激了體液反應(yīng)，從而增強(qiáng)了對(duì)病毒的免疫力。利巴韋林增強(qiáng)了干擾素相關(guān)基因(包括干擾素-α受體)的誘導(dǎo)，并下調(diào)了干擾素抑制，細(xì)胞凋亡和肝星狀細(xì)胞活化相關(guān)基因。