36330-85-5 / 芬布芬的應用

【背景及概述】^[1][2]

類風濕性關節(jié)炎是一種以慢性、對稱性、多發(fā)性關節(jié)炎為主要表現(xiàn)的全身性疾病。病因尚不清楚，一般認為是感染后引起的自身免疫反應，招致以滑膜炎癥為基礎病變的關節(jié)炎。疾病早期可有乏力、低熱、體重減輕等前驅癥狀，隨后出現(xiàn)關節(jié)腫痛，常有晨起后關節(jié)僵直，晚期可有關節(jié)畸形而導致功能障礙，生活不能自理。受累關節(jié)多般為雙側四肢小關節(jié)，如腕關節(jié)、掌指關節(jié)和近端指間關節(jié)。關節(jié)外的表現(xiàn)有皮下結節(jié)，肺部間質性改變或其他部位的血管炎等。

本病應與風濕性關節(jié)炎等疾病相區(qū)別。風濕性關節(jié)炎常為不對稱性、游走性的大關節(jié)炎，病程中易有心肌炎，抗鏈球菌溶血素O常明顯升高，而類風濕因子常陰性，關節(jié)癥狀消失后，不遺留畸形;老年人增生性關節(jié)炎常是負重大關節(jié)受累，X線檢查常有骨質增生或骨贅形成，而類風濕性關節(jié)炎的骨X線表現(xiàn)常為骨質疏松，骨囊性變或骨侵蝕樣改變;結核性關節(jié)炎雖也有骨關節(jié)的骨質破壞，骨化，甚至關節(jié)融合，但多屬單關節(jié)性且常有身體其他部位結核。

急性期的類風濕性關節(jié)炎應臥床休息，不宜作物理治療，緩解期應適當功能鍛煉，以免肌肉萎縮?？诜畻钏嶂苿蚱渌羌に仡惖目寡姿?芬布芬、消炎痛、布洛芬、炎痛喜康、奈普生等)，僅起消炎止痛作用，不能阻止病情進展。對于病情較重的患者，可選用“金”制劑、青霉胺、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤等藥物。只有在有明顯關節(jié)外癥狀時，或對病情嚴重的患者才選用少量激素治療。中醫(yī)中藥，尤其雷公藤多甙有較好的消炎止痛作用。對已形成的畸形關節(jié)可行關節(jié)置換手術。

芬布芬的藥學名為聯(lián)苯丁酮酸，又稱聯(lián)苯羰基丙酸、3-(4-聯(lián)苯羰基)丙酸等，是一種重要的非甾體抗炎藥，主要用于類風濕關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、脊柱關節(jié)病、痛風性關節(jié)炎的治療，還可用于牙痛、手術后疼痛及外傷性疼痛。

芬布芬由美國氰胺公司Leberle實驗室開發(fā)。它具有療效顯著、作用持久、合成工藝簡便、價格低廉、毒副反應較輕等優(yōu)點。口服后體內代謝為二苯醋酸而生效。其消炎鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強5～10倍，與保泰松相等；但較消炎痛為弱。其解熱作用與阿司匹林、保泰松相等。臨床試驗表明，本品對胃腸道及中樞神經系統(tǒng)的副作用發(fā)生率低于阿司匹林及其它非甾體抗炎藥。

【適應癥】^[3]

芬布芬用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎、強直性脊椎炎、牙痛、手術后疼痛、外傷疼痛等。

【規(guī)格】^[4]

片劑：150 mg/片、300 mg/片。膠囊：150 mg/粒。喜寧保膠囊：200mg/粒。

【用法用量】^[4]

口服：0.6～0.9g/d，分3次服用或晚上一次服0.6 g，但一日用量不超過0.9g。

【藥理作用】^[3]

芬布芬為苯丙酸衍生物，屬長效非甾體藥物，具有鎮(zhèn)痛、消炎、解熱作用。對胃腸道刺激性小，抗炎作用較布洛芬強，具有迅速、長效的優(yōu)點。在體內代謝為聯(lián)苯乙酯，從而抑制前列腺素的合成，有阻斷炎癥介質的作用，從而產生消炎效果。本品作為聯(lián)苯乙酯前體物，口服可避免直接服用活性代謝物對胃腸道的刺激。本品能使類風濕因子、血沉、抗O等指標恢復正?；蜣D陰。

【藥代動力學】^[3]

芬布芬口服從胃腸道吸收，2～4 小時后血藥濃度達峰值。血漿蛋白結合率為96%，半衰期為12 ～17小時。主要經尿排泄。

【不良反應】^[4]

芬布芬不良反應有惡心、上腹部不適、頭暈、皮疹、白細胞輕度下降。其發(fā)生率與其他抗炎鎮(zhèn)痛藥相比較少，癥狀較輕，停藥后易恢復。

【注意事項】^[3]

1. 14歲以下兒童禁用; 有胃及十二指腸潰瘍病或肝腎心功能不全、支氣管哮喘患者及孕婦、哺乳期婦女慎用。

2. 不宜與抗凝血藥同用，因其可增加后者作用，有增加出血的危險。

【制備】^[2][5]

方法1：一種非甾體消炎解熱鎮(zhèn)痛藥芬布芬的合成方法，其反應物與催化劑的比例為聯(lián)苯∶琥珀酸酐∶三氯化鋁=1摩爾；1-1.2摩爾∶2.5-3.6摩爾，其反應溫度為30-45℃，本發(fā)明的反應時間只需要4小時，比原來縮短了92小時，其芬布芬的產率則由原來的70%以下提高到90%以上，具有顯著的經濟效益和重大的推廣價值。

方法2：一種芬布芬的精制方法，包括如下步驟：

1）向芬布芬粗品中加入二氯甲烷、丙酮和吸附劑，加熱至35～55℃，保溫攪拌1小時。

2）趁熱過濾，濾液保溫35～55℃攪拌30分鐘。然后降溫至5～15℃。

3）保溫5～15℃析晶2～4小時，過濾，干燥，得到芬布芬。

【主要參考資料】

[1] 中國成人教育百科全書·生物·醫(yī)學

[2] 馮旋;劉玉亭;趙成安;付林;代先朋;曾緯;田玉林.一種芬布芬的精制方法. CN201610974868.0，申請日2016-11-07

[3] 實用藥物手冊

[4] 實用臨床疼痛學

[5] 韓長日.芬布芬合成方法的改進CN90109612.1，申請日1990-11-28