36215-07-3/3-氯丙基甲基醚的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3-氯丙基甲基醚又叫3-甲氧基-1-氯丙烷，是一種醚化試劑，可用于制備抗高血壓藥阿利吉侖(Aliskiren)的關(guān)鍵中間體4-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚。

制備^[1]

向配有溫度計和滴加漏斗的500ml四口瓶中加入90g(1mol)3-甲氧基-1-丙醇，5克四甲基氯化銨和200ml環(huán)己烷；維持反應(yīng)溫度65～70℃，攪拌慢慢滴加氯化亞砜130.9g (1.1mol)，約3小時滴完，廢酸尾氣排出后堿水吸收，滴完后再保溫攪拌反應(yīng)2小時。降溫到室溫，有機相分別用100ml水、50ml飽和碳酸氫鈉、50ml水洗，減壓回收溶劑環(huán)己烷后，蒸餾收集bp103～106℃餾份得產(chǎn)品3-甲氧基-1-氯丙烷106克，氣相色譜含 量99％，收率97.7％。¹HNMRδ(ppm)：1.82(m，2H，-CH2-C-Cl)，3.09(s，3H，CH3-O)，3.33(t，2H，Cl-CH2-)，3.40(t，2H，O-CH2-)；¹³CNMRδ(ppm)：32.07，41.30，59.55，69.55。

應(yīng)用^[2]

CN201010220656.6報道了一種4-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚的制備方法，4-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚主要是用于制備抗高血壓藥阿利吉侖(Aliskiren)的關(guān)鍵中間體。以式II所示的愈創(chuàng)木酚經(jīng)乙?；磻?yīng)制得式III所示的化合物；式III所示的化合物經(jīng)溴化反應(yīng)制得式IV所示的化合物；式IV所示的化合物經(jīng)水解反應(yīng)得到式V所示的化合物；式V所示的化合物經(jīng)醚化反應(yīng)而制得4-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚；

較佳地，乙?；噭┦谴姿狒?；溴化反應(yīng)的反應(yīng)溶劑為乙腈，溴化試劑為NBS和過氧苯甲酰；水解試劑為碳酸氫鈉水溶液；醚化反應(yīng)的反應(yīng)溶劑為N，N二甲基甲酰胺，醚化試劑為3-氯丙基甲基醚。本發(fā)明合成路線新穎，起始原料便宜易得，工藝操作簡單，產(chǎn)品易于提純等特點，適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，具有較高的經(jīng)濟效益和社會效益。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN200710071587.5 3-烷氧基-1-氯丙烷的制備方法

[2] CN201010220656.64-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚的制備方法