361-09-1/膽酸鈉的說(shuō)明書(shū)

背景及概述^[1][2]

近年來(lái)，隨著我國(guó)人民生活水平的提高，進(jìn)食高熱量食品的人數(shù)逐漸增多，這使膽囊炎的發(fā)病率也明顯增加。目前，我國(guó)膽囊炎和膽結(jié)石的發(fā)病率以每年80萬(wàn)新患者的速度增加。終其原因是經(jīng)常吃一些大魚(yú)大肉、油膩食品、高糖、高膽固醇的東西（比如松花蛋、無(wú)鱗魚(yú)等），這都是含膽固醇比較高的食品，膽汁中膽固醇濃度增加或過(guò)飽和狀態(tài)使膽固醇易于析出并形成結(jié)石。

所以膽結(jié)石癥的多發(fā)主要還是和生活中飲食不合理有關(guān)。這才導(dǎo)致了膽石癥發(fā)生的上升趨勢(shì)，從而引起膽囊炎，兩者互為因果。發(fā)病后，患者一般表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的右上腹或心窩部飽脹、疼痛，甚者有膽絞痛，痛引右肩背部，并發(fā)感染急性發(fā)作時(shí)可有惡寒、發(fā)熱，或寒熱往來(lái)。平素只感到右肋部脹痛，或心窩部飽脹、噯氣多、厭食、惡心，或見(jiàn)胃脘部灼熱，食油膩之物即感上腹部作脹，嚴(yán)重時(shí)大便泄瀉，以高脂餐后即發(fā)作為典型表現(xiàn)。

如同時(shí)并發(fā)有結(jié)石者則常有反復(fù)發(fā)作的膽絞痛病史，給病人帶來(lái)了及大的痛苦。為了減輕受患者的癥狀，臨床上迫切需要更加方便、更有效的、患者自己能使用的藥物，從而使以膽酸鈉為主要原料的膽酸鈉片成為了治療膽囊炎的首選藥物。膽酸鈉英文名：Sodium Cholate，其化學(xué)名稱為：3α，7α，12α-三羥基- 5β-膽烷酸。膽酸鈉片為利膽藥，適用于膽汁缺乏及膽囊炎等。

膽酸鈉是從豬膽汁中提取的膽汁酸鹽混合物，臨床上是用于治療膽囊炎、膽汁缺乏等疾患的利膽藥。豬膽汁除含大量水分外，主要含有膽鹽、膽色素、膽固醇、脂肪酸、卵磷脂以及一些無(wú)機(jī)鹽，而膽鹽為各種膽酸與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合而成的膽汁酸的鉀鹽或者鈉鹽形態(tài)。經(jīng)過(guò)提取和純化后，膽酸鈉中的主要成分為膽汁酸鈉鹽，是由甘氨酸和?；撬崤c各種膽酸類的結(jié)合膽酸的鈉鹽等物質(zhì)組成的混合物。

藥效學(xué)^[3]

本藥為天然來(lái)源的利膽劑。分子的立體構(gòu)象具有親水和疏水兩個(gè)側(cè)面，能降低油/水兩相之間的表面張力，是較強(qiáng)的乳化劑。使疏水的脂類在水中乳化成細(xì)小的微團(tuán)，既增加脂肪在小腸中與脂肪酶的接觸面積，有利于消化酶的作用，又可使高度乳化的脂肪微粒直接由腸黏膜吸收，促進(jìn)脂類的利用。

臨床應(yīng)用^[4]

主要用于膽囊造瘺長(zhǎng)期引流以及慢性膽囊炎、膽汁缺乏癥、脂肪消化不良等。

此外，以膽酸鈉為主要原料的藥物復(fù)方膽氨片則主要用于支氣管炎，支氣管哮喘急性發(fā)作以及肺氣腫及早期肺心病。

用法與用量^[4]

口服：每次100～400 mg，每日3 次。

注意事項(xiàng)^[5]

1.禁忌證：重癥肝炎患者、充血性心力衰竭患者，原因不明的直腸出血患者，膽道完全阻塞患者及嚴(yán)重肝腎功能減退患者禁用。

2.慎用：妊娠期頭3個(gè)月、婦女及兒童慎用。

3.少數(shù)患者可有口苦、皮膚瘙癢等；長(zhǎng)期服用者，膽汁可能重又減少，同時(shí)增加皮膚瘙癢感，應(yīng)予注意；可出現(xiàn)呼吸困難、心跳驟停、心律失常、肌痙攣和疲乏無(wú)力等癥狀，應(yīng)立即停藥，進(jìn)行對(duì)癥處理；長(zhǎng)期應(yīng)用或用量過(guò)大，可導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂，長(zhǎng)期應(yīng)用者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)電解質(zhì)變化；出現(xiàn)噯氣、打嗝、腹瀉、惡心、痙攣、直腸區(qū)周圍皮膚刺激時(shí)應(yīng)對(duì)癥處理。

制劑與規(guī)格^[4]

膠囊劑：0.2g。

含量測(cè)定^[6]

一種膽酸鈉含量的測(cè)定方法，包括如下步驟：

1）配制待測(cè)膽酸鈉溶液：取膽酸鈉0.5g，精密稱定并置于燒瓶中，加15％氫氧化鈉溶液30ml與乙醇5ml，加熱至沸騰后通過(guò)冷凝管回流6小時(shí)，用30ml 水沖洗冷凝管，過(guò)濾，并將洗液置于分液漏斗中，用5ml熱水洗滌燒瓶與分液漏斗各2次，洗液合并至燒瓶中。

向回流液滴加硫酸使pH值為2.7，放冷。燒瓶中的回流液用乙酸乙酯振搖提取4次，依次60ml、40ml、40ml、30ml，過(guò)濾后合并形成乙酸乙酯提取液，隨后用水沖洗分液漏斗2次，每次10ml，沖洗液用15ml乙酸乙酯振搖提取，過(guò)濾后，與前述乙酸乙酯提取液合并。通過(guò)蒸發(fā)方式除去乙酸乙酯提取液中的乙酸乙酯，并在105℃通過(guò)蒸發(fā)干燥至恒重。加甲醇30ml溶解干燥物，接著用2ml甲醇沖洗，合并至50ml容量瓶，將甲醇稀釋至刻度，將稀釋液過(guò)濾，取50ml容量瓶，再加甲醇稀釋至刻度，得到待檢測(cè)膽酸鈉溶液。

2）分別配制豬去氧膽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液和鵝去氧膽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液：精密稱取豬去氧膽酸適量，加甲醇制成每1ml中分別含豬去氧膽酸0.1mg、0.2mg、0.5mg的1～～3號(hào)豬去氧膽酸溶液樣品；精密稱取鵝去氧膽酸適量，加甲醇制成每1ml中分別含鵝去氧膽酸0.1mg、0.2mg、0.5mg 的1～3號(hào)鵝去氧膽酸溶液樣品。

3）用高效液相色譜法測(cè)定待測(cè)膽酸鈉溶液中豬去氧膽酸和鵝去氧膽酸的含量：色譜柱型號(hào)為C18，以0.125%乙酸為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B，線性梯度洗脫：0～18min，60%A；18～22min，60%A→40%A；22～23min，40%A→20%A；23～33min，20%A；33～35min，20%A→60%A；35～40 min，60%A；流速為1ml/min；采集時(shí)間40分鐘。

由于在蒸發(fā)光散射檢測(cè)器下，豬去氧膽酸和鵝去氧膽酸的含量和HPLC中相應(yīng)峰面積的對(duì)數(shù)是成正比的。因此根據(jù)豬去氧膽酸和鵝去氧膽酸的標(biāo)準(zhǔn)樣品溶液測(cè)得的標(biāo)準(zhǔn)曲線，以膽酸鈉樣品溶液峰面積的大小來(lái)確定膽酸鈉樣品中豬去氧膽酸和鵝去氧膽酸的含量。

主要參考資料

[1] CN201610729276.2一種膽酸鈉片

[2] CN201310441950.3一種膽酸鈉含量的測(cè)定方法

[3] 膽酸鈉片說(shuō)明書(shū)

[4] 實(shí)用處方及非處方藥物大全

[5] 臨床處方藥物手冊(cè)

[6] CN201310441950.3一種膽酸鈉含量的測(cè)定方法