3518-65-8 / 氯甲基磺酰氯的制備方法

背景及概述^[1]

氯烷基磺酰氯作為一種重要的藥物中間體，用于醫(yī)藥、農(nóng)藥的酯化改性，國外已有專利，國內(nèi)尚未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。有文獻(xiàn)報(bào)道，以1，3，5-三硫雜環(huán)己烷為原料合成氯甲基磺酰氯，該方法原材料昂貴，不易取得。且該合成工藝線路在合成過程中會(huì)產(chǎn)中一種雙氯甲酯(BCM) 的物質(zhì)，該物質(zhì)是一種致癌物質(zhì)，被歐美和日本等多國政府嚴(yán)禁使用。以亞硫酸鈉和三光氣為原料制備氯甲基磺酰氯，該合成工藝線路所用原材料三光氣毒性大，但是后處理復(fù)雜，成本高，產(chǎn)物純度低。能耗高，三廢多，對環(huán)境產(chǎn)生較大影響，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

制備^[1-2]

方法1：氯甲基磺酰氯的合成如下：向2000ml的帶有壓力和溫度檢測裝置及的反應(yīng)器中加入Na₂SO₃252g，水 500g，二氯甲烷504g，十六烷基三甲基氯化銨I1.25g，升溫至反應(yīng)器內(nèi)壓力為 0.2MPa時(shí)，保壓反應(yīng)3hr，停止反應(yīng)，降溫，缷壓，蒸餾除去反應(yīng)水和未反應(yīng)的 溶劑，烘干，得產(chǎn)物I260g。產(chǎn)率：95％。

將上述合成的產(chǎn)物I加入2000ml的帶有溫度計(jì)，干燥及蒸餾裝置的反應(yīng)瓶 中，加入甲醇260g，三乙胺1.04g，緩慢升溫至T＝40℃時(shí)，維持該溫度，在30min 內(nèi)，通氯氣13g，保溫反應(yīng)3.5hr，結(jié)束反應(yīng)。蒸餾除去溶劑。得粗品，在溫度 T＝70-80℃，真空度為0.08-0.1MPa的條件下，蒸餾，得產(chǎn)品240g。收率85％。

方法2：將1-氯乙基氯甲酸酯(10g，69.94mmol)冷卻至0℃，并向其中滴加氯磺酸(8.96g，76.94mmol)。反應(yīng)液在0℃攪拌16小時(shí)后，用二氯甲烷(15mL)和水(15mL)淬滅。有機(jī)相依次用Na₂CO ₃ 水溶液(20mL) 和食鹽水(20mL)洗，無水Na₂SO ₄ 干燥，并減壓濃縮。殘液于54℃減壓蒸餾，得到標(biāo)題化合物為無色油狀物(4.5g，36%)。

¹HNMR(400MHz，CDCl ₃ )δ1.98-1.99(d，J=5.8Hz，3H)，6.46-6.50 (q，J=5.8Hz，1H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl ₃ )δ26.3，91.1。

主要參考資料

[1] CN103992251. 一種氯烷基磺酰氯的制備方法

[2] CN103626765. 取代的氮雜吲哚化合物及其鹽、組合物和用途