350-30-1 / 2-氯-1-氟-4-硝基苯的制備方法

背景及概述^[1]

2-氯-1-氟-4-硝基苯又叫3-氯-4-氟硝基苯，是氟哌酸的中間體。也可用于制3-氯-4-氟苯胺,是合成喹諾酸等藥 物的基本原料，也可應(yīng)用于農(nóng)藥生產(chǎn)等方面。3-氯-4-氟硝基苯可用于制備3-氯-4-氟苯胺鹽酸鹽，3-氯-4-氟苯胺是合成抗癌藥吉非替尼工藝中一個非常重要的起始原料，也是合成抗菌藥氟哌酸的重要中間體。另外，3-氯-4-氟苯胺也是合成含氟農(nóng)藥除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、殺菌劑等的重要中間體。

制備^[1-3]

報道一、

35mmol(5g)對氟硝基苯懸浮于15mL體積濃度10%的硫酸溶液中，在碘單質(zhì)(0.5g)催化 下與N-氯代琥珀酰亞胺36.7mmol(5.2g)室溫下反應(yīng)2小時，反應(yīng)結(jié)束， 用30mL水稀釋，乙酸 乙酯(3×30 mL)萃取、（2×20mL）20%亞硫酸鈉溶液和20mL食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥，旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得3-氯-4-氟硝基苯粗品，該粗產(chǎn)品經(jīng)甲醇重結(jié)晶得純品3-氯-4-氟硝基苯 4g，產(chǎn)率65%。

報道二、

將3,4-二氯硝基苯、無水氟化鉀和相轉(zhuǎn)移催化劑加入到氟化釜內(nèi)，在無二甲基亞砜 作溶劑的情況下，反應(yīng)溫度控制在140-150℃，壓力0-0.05MPa條件下直接生成3-氯-4-氟硝 基苯。

報道三、

向反應(yīng)釜中加入100kg 3，4-二氯硝基苯，36.3kg氟化鉀及500L DMSO，開啟攪拌，油浴加熱，回流反應(yīng)5小時，TLC跟蹤反應(yīng)至原料完全消失。過濾，濾除無機鹽，將過濾后的濾液進(jìn)行水蒸氣蒸餾，得淡黃色結(jié)晶3-氯-4-氟硝基苯78.4kg，收率為86%。

應(yīng)用^[3]

3-氯-4-氟硝基苯制備3-氯-4-氟苯胺鹽酸鹽的方法如下：

向反應(yīng)釜中加入40kg 3-氯-4-氟硝基苯、2kg 10%Pd-C及400L甲醇，用氫氣置換空氣兩次后，通氫氣，室溫攪拌，反應(yīng)6小時，經(jīng)TLC跟蹤反應(yīng)至原料消失完全。排空殘余氫氣，過濾，將反應(yīng)液濾去催化劑，回收溶劑后，減壓蒸餾，收集116℃~120℃/21.33 kPa餾分，冷卻析晶得白色晶體29.8kg，收率為90%，HPLC純度為99.5%。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201611037321.4 一種3-氯-4-氟硝基苯的制備方法

[2] [中國發(fā)明] CN201510787946.1 一種生產(chǎn)3-氯-4-氟苯胺的方法及裝置

[3] [中國發(fā)明] CN201310672460.4 一種3-氯-4-氟苯胺鹽酸鹽的制備方法