34911-51-8 / 2-溴-3′-氯苯丙酮的制備

背景及概述^[1][2]

利莫那班是一種新型減肥藥，2-溴-3'-氯苯丙酮是合成利莫那班的關(guān)鍵中間體，目前，國外關(guān)于該中間體合成研究的相關(guān)報道極少，國內(nèi)尚無報道。2-溴-3'-氯苯丙酮已有的合成方法是以冰醋酸為溶劑，對氯苯丙酮與液溴在室溫的條件下反應(yīng)制得，產(chǎn)品的純度較低，其中含有大量的難以分離的副產(chǎn)物。

理化性質(zhì)及結(jié)構(gòu)^[1]

2-溴-3'-氯苯丙酮的分子式：C9H8ClOBr，分子量：247.5。外觀為無色結(jié)晶固體，熔點(diǎn)：76-77℃。根據(jù)2-溴-3'-氯苯丙酮的結(jié)構(gòu)，對合成方法進(jìn)行了改進(jìn)，設(shè)計出了2-溴-3'-氯苯丙酮的合成工藝路線,本方法采用金屬鹵化物為催化劑，該催化劑對液溴與對氯苯丙酮為原料合成2-溴-3'-氯苯丙酮具有良好的催化活性，該方法具有反應(yīng)速度快，反應(yīng)時間短，反應(yīng)選擇性高，產(chǎn)品收率及純度都比較高。

2-溴-3'-氯苯丙酮

制備^[2]

裝有回流冷凝管、滴液漏斗的反應(yīng)器中加入鎂粉48.0g(2.0mol)，四氫呋喃(THF)溶液400mL，從滴液漏斗中緩慢加入溴乙烷218.0g(2.0mol)，控制反應(yīng)液溫度50-60℃，使溶液一直保持微沸狀態(tài)，滴加完畢后加熱回流1.0-1.5h，保證鎂反應(yīng)完全，得到Grignard試劑。攪拌下，將間氯苯甲腈275.2g(2.0mol)緩慢滴加到上述制得的格氏試劑中，滴加完后，反應(yīng)3.0-4.0h，生成中間體，反應(yīng)完畢，不需分離，緩慢滴加3mol/L的鹽酸水解中間體，分出無機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)常壓蒸餾除去THF，減壓蒸餾，得到3-氯苯丙酮。

在裝有電動攪拌器、回流冷凝器和溫度計的四口反應(yīng)瓶中，依次加入33.7g的3-氯苯丙酮、16.8g的液溴、50.0g的溶劑、0.75g的催化劑，裝上回流冷凝管、溫度計，開動攪拌器，溫度控制為15℃時，開始計時，反應(yīng)時間2.5h。反應(yīng)結(jié)束后蒸餾出溶劑，剩余溶液用水洗滌，加入精制溶劑進(jìn)行溶解，再降溫，結(jié)晶，過濾得精制的2-溴-3'-氯苯丙酮產(chǎn)品，2-溴-3'-氯苯丙酮收率達(dá)到97.13%，熔點(diǎn)為76-77℃。

主要參考資料

[1]肖新榮, 劉傳湘, 高治平, 祝良勇, & 陳孟輝. (2007). 3-甲基-5-苯基-2-芳基嗎啉鹽酸鹽合成及其抗實(shí)驗(yàn)性抑郁活性. 應(yīng)用化學(xué), 024(006), 648-651.

[2] 張競, 陳聲宗, 吳燦, & 石變芳. (2002). 3-氯-2′-溴苯丙酮的合成研究. 化學(xué)試劑(06), 41-42.

[3] 艾希, 肖新榮, 陳科, 曹高, & 郭小華. (2004). 2-芳基-2-嗎啉醇的合成. 有機(jī)化學(xué), 24(8), 902-905.