348-60-7/4-氯-3-氟苯酚的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

4-氯-3-氟苯酚是一種有機(jī)中間體，可由鄰氟硝基苯為原料制備4-氨基-3-氟苯酚，然后發(fā)生酰氯化反應(yīng)制得4-氯-3氟苯酚。4-氯-3-氟苯酚可進(jìn)一步制備醫(yī)藥中間體4-氯-3氟苯甲醚。

制備^[1]

(1)將去離子水和無水乙醇混合后滴加濃硫酸，最后加入鄰氟硝基苯和催化劑到反應(yīng)釜中，封釜，向反應(yīng)釜中通入氫氣至反應(yīng)釜壓力為0.1-0.4MPa，然后1000轉(zhuǎn)/分的狀態(tài)下攪拌，同時(shí)升溫至60℃，并將反應(yīng)釜內(nèi)的壓力增加至0.4-0.6MPa，反應(yīng)1h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，過濾，得到的濾液采用乙酸乙酯萃取三次，收集三次萃取得到的有機(jī)相，減壓蒸餾，得到粗品，然后用石油醚對粗品進(jìn)行重結(jié)晶、干燥，得到4-氨基-3-氟苯酚；4-氨基-3-氟苯酚的純度為95.68％，產(chǎn)率為80.3％；其中，所述催化劑為多孔氧化硅負(fù)載的鈀碳復(fù)合催化劑；催化劑中，多孔氧化硅與鈀碳的質(zhì)量比為40：3；催化劑與鄰氟硝基苯的質(zhì)量比為1： 10；

(2)以N,N-二甲基甲酰胺為反應(yīng)介質(zhì)，4-氨基-3氟苯酚和酰氯試劑發(fā)生酰氯化反應(yīng)，制得4-氯-3氟苯酚。

應(yīng)用^[1]

4-氯-3-氟苯乙醚的制備方法如下：

(1)將苯酚鈉和氫氧化鈉水溶液混合，然后加入4-氯-3-氟苯酚，攪拌混合均勻，制得混合溶液；其中，所述苯酚鈉和4-氯-3-氟苯酚的摩爾比為0.5:1；氫氧化鈉水溶液的質(zhì)量濃度為10％；氫氧化鈉水溶液和苯酚鈉的質(zhì)量比為10：1；

(2)將上述制得的混合溶液加入到反應(yīng)器中，然后加入硫酸二乙酯，攪拌處理 3min，然后升溫至80℃下反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)體系的pH調(diào)節(jié)至2-5，靜置分層，收集油相，然后用氫氧化鈉水溶液對油相進(jìn)行洗滌，然后收集油相，即為4-氯-3氟苯乙醚，其中，所述硫酸二乙酯、4-氯-3-氟苯酚的摩爾比為0.5：1。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201711040870.1 一種4-氯-3-氟苯乙醚的制備方法