345954-83-8 / 3-乙腈環(huán)丁胺鹽酸鹽的制備方法

背景及概述^[1]

3-乙腈環(huán)丁胺鹽酸鹽可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1-2]

方法1：3-乙腈環(huán)丁胺鹽酸鹽制備如下：

將化合物BB-30-1(0.200g，1.10mmol)溶于二氯甲烷(2mL)，然后加入氯化氫二氧六環(huán)溶液(1mL，4M)。反應(yīng)液在20℃攪拌2小時。反應(yīng)液濃縮得到目標(biāo)化合物BB-30和BB-30a(白色固體，0.130g，收率：99％)，沒有分離直接用于下一步合成。MS(ESI)m/z：83[M+H]+。MS(ESI)m/z：101[M+H]+。

方法2：3-乙腈環(huán)丁胺鹽酸鹽制備如下：

向一個50mL的燒瓶中加入1-二苯甲基氮雜環(huán)丁烷-3-甲腈(500mg，2.01mmol)和1，2-二氯乙烷(8.9mL)。加入1-氯乙基氯甲酸酯(285μL，2.61mmol)并將反應(yīng)混合物在70°C攪拌1.5小時。冷卻至室溫后，加入甲醇(8.9mL)并將反應(yīng)混合物在70°C攪拌1.5小時。將反應(yīng)混合物濃縮至干。將粗品混合物在戊烷中研磨得到黑色固體(250mg，定量的)。

應(yīng)用^[1]

3-乙腈環(huán)丁胺鹽酸鹽可用于制備叔丁基3-氰基氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸酯：

向氮雜環(huán)丁烷-3-甲腈鹽酸鹽(250mg，2.01mmo)和三乙胺(1.12mL，8.04mmol)的二氯甲烷(10.2mL)溶液中在5°C下分批加入二碳酸二叔丁酯(482mg，2.21mmol)。在室溫下攪拌16小時，將反應(yīng)混合物用0.5NHCl和鹽水洗滌然后用硫酸鈉干燥。減壓蒸除溶劑并將粗品混合物用柱色譜純化(洗脫劑：戊烷/EtOAc95/5至4/1)得到無色油狀標(biāo)題化合物(190mg，52％)。¹HNMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)：4.29-4.05(m，4H)，3.48-3.29(m，1H)，1.44(s，9H)。

主要參考資料

[1] CN102656158 - 新的雜環(huán)丙烯酰胺類化合物及其作為藥物的用途

[2] CN201610070866.9作為NS4B抑制劑的苯并呋喃類似物