34552-83-5 / 鹽酸洛哌丁胺的藥理作用

背景及概述^[1][2]

鹽酸洛哌丁胺是一種常見的治療腹瀉的藥物，可以作為止瀉藥，或者是長效抗腹瀉藥物，多用于治療急、慢性痢疾。其用于腸壁的阿片受體，阻止乙酰膽堿和前列腺素的釋放，從而抑制腸蠕動，延長腸道內(nèi)容物的滯留時間；可增加肛門括約肌的張力，因此可抑制大便失禁和便急，也可用于肛門直腸手術(shù)的病人。同時其與腸壁的高親和力和明顯的“首過代謝”，使其幾乎不進(jìn)入全身血液循環(huán)。

制備^[1]

以獲得1000粒鹽酸洛哌丁胺膠囊為標(biāo)準(zhǔn)來稱取原料，鹽酸洛哌丁胺膠囊的原料配方為：鹽酸洛哌丁胺2g、乳糖180g、葡甲胺12g、十二烷基硫酸鈉4g、硬脂酸鎂3g和明膠空心膠囊1000粒。

制備過程如下：(1)將鹽酸洛哌丁胺與葡甲胺、十二烷基硫酸鈉和20g乳糖在V型混合機(jī)中混合均勻，設(shè)定混合轉(zhuǎn)速為8rpm，混合20分鐘，得到混合物A；(2)將混合物A與硬脂酸鎂和剩下的乳糖在自動提升式混合機(jī)中混合均勻，設(shè)定混合轉(zhuǎn)速為10rpm，混合15分鐘，將上述混粉填充至明膠空心膠囊中，即得。

藥理作用^[2]

1、作用于腸壁的阿片受體，阻止乙酰膽堿和前列腺素的釋放，從而抑制腸蠕動，延長腸內(nèi)容物的滯留時間。2、可增加肛門括約肌的張力，因此可抑制大便失禁和便急，也可用于肛門直腸手術(shù)的病人。3、與腸壁的高親和力和明顯的“首過代謝”，使其幾乎不進(jìn)入全身血液循環(huán)。

藥代動力學(xué)^[2]

臨床前資料顯示洛哌丁胺是P-糖蛋白前體，洛哌丁胺(單劑量16mg)與奎尼丁、利托那韋等P-糖蛋白抑制劑合用可導(dǎo)致洛哌丁胺血漿濃度增加2-3倍。在給予臨床推薦劑量(日劑量2-16mg)的洛哌丁胺時，其與p-糖蛋白抑制劑的此種藥動學(xué)相互作用的臨床相關(guān)性尚不清楚。尚無本品與其它藥物相互作用的報道。

臨床應(yīng)用^[2]

止瀉藥，用于控制急、慢性腹瀉的癥狀。用于回腸造瘺術(shù)病人可減少排便量及次數(shù)，增加大便稠硬度。

用法用量^[2]

本品適用于成人和5歲以上的兒童。

-急性腹瀉：起始劑量，成人2粒，5歲以上兒童1粒，以后每次不成形便后服用l粒。

-慢性腹瀉：起始劑量，成人2粒，5歲以上兒童l粒，以后可調(diào)節(jié)每日劑量以維持每日l-2次正常大便。一般維持劑量每日1-6粒。

-每日最大劑量：成人不超過8粒，兒童不超過3粒/20公斤體重。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201410369782.6一種穩(wěn)定的鹽酸洛哌丁胺膠囊及其制備方法

[2]鹽酸洛哌丁胺膠囊說明書