34551-41-2 / 5-溴-1-氯異喹啉的制備方法

背景及概述^[1]

5-溴-1-氯異喹啉是一種有機中間體，可由5-溴異喹啉為原料，氯代后得到。有文獻報道其可用于制備用于治療心血管疾病的5-芐基異喹啉衍生物。

制備^[1]

向5-溴異喹啉(60g,288mmol)的二氯甲烷(1.5L)溶液中加入(75g,436mmol)75％m-CPBA。將混合物于40℃加熱20小時。HPLC監(jiān)測并恢復(fù)至室溫后，在10分鐘內(nèi)加入75g硫代硫酸鈉，然后加入300mL水。將整個混合物傾析出沉淀，將有機相用1N氫氧化鈉溶液洗滌，然后將有機相通過MgSO4進行干燥。減壓蒸發(fā)得到白色固體(42g)，將其不經(jīng)進一步處理直接用于隨后的步驟。將形成的中間體(37g,165mmol)在二氯甲烷(900mL)和POCl3(37mL)中的溶液于45℃攪拌18小時。HPLC和/或GC監(jiān)測后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。將殘余物小心地用水處理并將水相用二氯甲烷萃取。將有機相小心地用飽和NaHCO3溶液洗滌，然后用飽和NaCl水溶液洗滌。減壓蒸發(fā)得到米黃色固體狀中間體123(33g)，

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201580008635.9 用于治療心血管疾病的5-芐基異喹啉衍生物