343781-36-2 / 2，4-二氯-3-碘吡啶的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2，4-二氯-3-碘吡啶可作為醫(yī)藥合成中間體，以2，4-二氯吡啶為反應(yīng)原料，與正丁基鋰和碘反應(yīng)制備而得，可用于制備另一中間體2，4-二氯-3-三氟甲基吡啶。

制備^[1]

在氮?dú)鈿夥障?，?，4-二氯吡啶(5.2g，35.137mmol)和二異丙胺(3.911g，38.651mmol)在-78℃下冷卻的干THF(40ml)中的溶液中滴加正丁基鋰(24.157ml，38.651mmol，1.6M在己烷中)。將所得反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌45分鐘，并且然后滴加碘(9.81g，38.651mmol)在干THF(20ml)中的溶液。將該混合物在-78℃下攪拌1小時(shí)，允許加溫至室溫，用EtOAc稀釋并用NH4Cl(水性飽和溶液)和Na₂S₂O₃(水性飽和溶液)淬滅。分離有機(jī)層，用NaHCO₃(水性飽和溶液)洗滌，干燥(Na₂SO₄)并在真空中濃縮。將粗產(chǎn)物通過柱色譜法(硅膠；庚烷/DCM(高達(dá)20％)作為洗脫液)進(jìn)行純化。收集所希望的級分，并且在真空中濃縮，以產(chǎn)出2，4-二氯-3-碘吡啶(7.8g，81％)。

應(yīng)用^[1]

向2，4-二氯-3-碘吡啶(2g，7.302mmol)在DMF(50mL)中的混合物中添加氟磺?；?二氟-乙酸甲酯([CAS680-15-9]，1.858mL，14.605mmol)和碘化銅(I)(2.796g，14.605mmol)。將該反應(yīng)混合物在密封管中在100℃下加熱5小時(shí)。冷卻后，在真空下中蒸發(fā)溶劑。將粗產(chǎn)物通過柱色譜法(硅膠；DCM作為洗脫液)進(jìn)行純化。收集所希望的級分，并且在真空中濃縮，以產(chǎn)出2，4-二氯-3-三氟甲基吡啶(1.5g，95％)。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201580067363.X1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶化合物及其作為mGluR2受體的正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑的用途