3430-29-3/2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶的制備方法

背景及概述^[1][2]

2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶是一種有機(jī)中間體，可由2-氨基-4-甲基吡啶溴代制備得到。PCT Int. Appl., 2000021963報(bào)道了2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶可用于制備IL-8受體拮抗劑，作為IL-8受體拮抗劑的化合物對與IL-8產(chǎn)生(它負(fù)責(zé)將嗜中性白細(xì)胞和T-細(xì)胞亞型趨化到炎癥部位)增加有關(guān)的疾病有益。

制備^[1]

在0℃下，將溴（1.9mL，37.0mmol）逐滴加入2-氨基-4-甲基吡啶（4.00g，37.0mmol）在發(fā)煙硫酸（20mL）中的漿液中。將所得的紅色/棕色混合物在回流下攪拌2小時(shí)，然后倒入?200g冰中，得到黃色漿液。將10NNaOH緩慢加入到混合物中直至pH?12，然后將混合物用CH₂Cl₂（3×50mL）萃取，干燥（Na₂SO₄），過濾并真空濃縮，得到產(chǎn)物2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶，為淡橙色固體，產(chǎn)量5.35g，54％。¹HNMR（CDCl₃）δ2.51（s，3H），4.94（brs，2H），8.05（s，1H）。

應(yīng)用^[2]

PCT Int. Appl., 2000021963報(bào)道了2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶可用于制備中間體6，可以使用鈀催化的芳基化，Heck反應(yīng)或羰基化進(jìn)一步修飾中間體6上的溴取代基，或者，可以使用親核條件如醇鈉，疊氮化物，硫醇或氰化物置換溴化物來制備IL-8受體拮抗劑。PCT Int. Appl., 2000021963提供了一種治療趨化因子介導(dǎo)的疾病的方法，其中所述趨化因子是與IL-8a或b受體結(jié)合的趨化因子，并且該方法包括給予有效量的IL-8受體拮抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，趨化因子尤其是IL-8。

主要參考資料

[1]FromU.S.Pat.Appl.Publ.,20050277668,15Dec2005

[2] From PCT Int. Appl., 2000021963, 20 Apr 2000