手機掃碼訪問本站
微信咨詢
吡啶類化合物是目前雜環(huán)化合物中開發(fā)應(yīng)用范圍最廣的品種之一，5-氨基-2-甲基吡啶作為一種重要的精細(xì)化工原料，其衍生物主要有烷基吡啶、鹵代吡啶、氨基吡啶、溴吡啶、甲基吡啶、碘吡啶、氯吡啶、硝基吡啶、羥基吡啶、芐基吡啶、乙基吡啶、氰基吡啶、氟吡啶、二氫吡啶等，其中農(nóng)藥占5-氨基-2-甲基吡啶系列產(chǎn)品消費總量50％左右，飼料添加劑約為30％，醫(yī)藥及其他領(lǐng)域占20％。
5-氨基-2-甲基吡啶
5-氨基-2-甲基吡啶是一種重要的醫(yī)藥化工中間體，是有機合成工業(yè)、醫(yī)藥工業(yè)、橡膠工業(yè)和農(nóng)業(yè)化學(xué)制品工業(yè)的重要原料。廣泛應(yīng)用在醫(yī)藥、農(nóng)藥、獸藥的合成和研發(fā)中，具有很高的應(yīng)用價值和市場價值。
(1)將5-(2-甲基呋喃)甲酸乙酯1.54g(0.01mol)溶于15ml二甲基甲酰胺，加入氯化銨0.80g(0.015mol)和甲酰胺0.45g(0.01mol)，通氨氣，回流反應(yīng)24h，加入稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至2，乙酸乙酯萃取留水相，向水相中加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至中性，乙醚萃取留有機相，濃縮干燥，得5-氨基-3-羥基-2-甲基吡啶0.89g，得率為71.8％；
(2)將5-氨基-3-羥基-2-甲基吡啶0.89g(0.0072mol)、三氯化磷1.92g(0.014mol)和二甲基甲酰胺0.73g(0.01mol)加入12ml二氯乙烷中，回流反應(yīng)6h，將濃縮的混合物加入至冰水中，加入脫色劑，調(diào)節(jié)過濾后的溶液pH至中性，乙酸乙酯萃取留有機相，濃縮干燥，得5-氨基-3-氯-2-甲基吡啶0.96g，得率為93.9％；
(3)將2-氨基-3-氯-4-甲基吡啶0.96g(0.0067mol)和苯甲酸1.83g(0.015mol)混合，加入銅粉，150℃反應(yīng)1h，將反應(yīng)液加入水中，加入脫色劑，調(diào)節(jié)過濾后的溶液pH至9，過濾，干燥濾餅，得黃色固體5-氨基-2-甲基吡啶粗品0.65g，得率為89.3％。
將5-氨基-2-甲基吡啶粗品0.65g溶于稀鹽酸溶液，至粗品完全溶解，得到鹽溶液，向鹽溶液中加入乙酸乙酯萃取留水相，向水相中緩慢加入碳酸氫鈉溶液，至pH為9，固體完全析出，過濾，蒸餾水洗滌濾餅，真空干燥，得淡黃色固體5-氨基-2-甲基吡啶0.53g，得率81.5％，純度99.2％。
1)向高壓釜中加入9021g甲苯、538g金屬鈉、70g乙醇胺，1900g2-甲基吡啶加畢，擰緊釜蓋后，打開釜蓋的加料口和滴加槽上的加料口，并打開滴加槽與釜體間的閥門，將軟管通過加料口入釜底，用氮氣置換空氣持續(xù)1min后，關(guān)閉釜蓋的加料口，升溫至60℃，滴加液氨，控制釜內(nèi)壓力在3MPa，最終液氨加入量為600g。充分反應(yīng)。
2)升溫至170℃，充氮氣至壓力為5MPa，充分反應(yīng)，當(dāng)釜內(nèi)壓力升至5.5MPa，泄壓至5MPa，重復(fù)此操作，直至釜內(nèi)壓力不在升高視為反應(yīng)結(jié)束，降至常溫。
3)將氨化液取出，緩慢滴加到水中(9kg)，充分?jǐn)嚢杷廨腿。o置分液，水相用3L甲苯再次萃取后油相合并，油相用氣譜分析定量，其中5-氨基-2-甲基吡啶1928g。
[1]沈大冬, 張伯引, & 孫斌. (2009). 5-溴-2-甲基吡啶的制備方法.
[2] 張海虹. (2000). 2-氨基-5-甲基吡啶的氣相色譜分析. 江蘇農(nóng)藥, 02(No.50), 26-28.
[3] 宋尚海, & 秦鳳菊. (2005). 2-氯-5-甲基吡啶的合成. 杭州化工.