蘋果酸舒尼替尼的化學(xué)名稱為N-12-(二乙胺基)乙基2-5-1(Z)-(5-氟-1,2-二氫-2-氧-3H-吲哚-3-亞基)甲基2-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺。它是一種新型的多靶點酪氨酸激酶抑制劑，具有抗腫瘤和抗血管生成的雙重作用，代謝依賴細胞色素P450酶，是血管內(nèi)皮生長因子受體、血小板衍生生長因子受體、干細胞因子受體、酪氨酸激酶等的抑制劑。適用于胃腸間質(zhì)瘤對伊馬替尼耐藥或者治療后進展者，或用于腎細胞癌的治療。

圖1蘋果酸舒尼替尼膠囊

高血壓是服用蘋果酸舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑帕尼、貝伐單抗和其它VEGF類靶向藥物后出現(xiàn)的共性不良反應(yīng)。蘋果酸舒尼替尼引發(fā)的高血壓可能是和其它直接影響酪氨酸激酶抑制劑一樣，通過改變血管通透性導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，及減少血管舒張劑一氧化氮代謝產(chǎn)生高血壓。目前對于高血壓病人治療沒有一個特異性的指導(dǎo)方針，在治療之前病人應(yīng)該進行一次詳細的心血管風(fēng)險評估篩查。血壓應(yīng)通過標(biāo)準(zhǔn)降壓藥物來控制。特別是有心臟病或者高血壓病史的病人在服用該藥前六周應(yīng)該每周監(jiān)測血壓。對于服用該藥引起高血壓的患者在更改劑量和時間表時應(yīng)排除其他潛在的誘導(dǎo)原因。其他潛在原因包括進行腎小球病變，腎臟血栓性微血管病，溶血性貧血和血小板減少。一般邊緣性高血壓不需要治療。其誘發(fā)的高血壓可采用最常用的降壓藥：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑。如果持續(xù)性高血壓也可考慮配合服用鈣通道阻滯劑、利尿劑、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑和硝酸鹽類藥物。

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是調(diào)節(jié)腎小球通透性的重要因子，近年來研究發(fā)現(xiàn)VEGF的異常分泌增加將導(dǎo)致腎小球濾過膜通透性增加，促進蛋白尿形成。服用蘋果酸舒尼替尼可抑制VEGF從而可能導(dǎo)致蛋白尿的產(chǎn)生。當(dāng)患者服用該藥24h內(nèi)監(jiān)測尿中蛋白質(zhì)含量≥3g時建議停止服用；當(dāng)?shù)鞍啄蚝康陀谏鲜鏊綍r可以重新服用。其中一些病人蛋白尿可能會反復(fù)發(fā)作。

一些患者進行蘋果酸舒尼替尼治療后可能會產(chǎn)生心力衰竭、心肌障礙、原發(fā)性心肌癥等。在關(guān)鍵的III期臨床試驗中進行蘋果酸舒尼替尼治療的患者中10%的患者出現(xiàn)左心室射血分數(shù)下降。因此在進行蘋果酸舒尼替尼治療前應(yīng)監(jiān)測心電圖和左心室射血分數(shù)基線評估。處方醫(yī)生在給藥前應(yīng)詢問患者有無心臟危險因素(例如充血性心力衰竭等)和冠狀動脈病史。對出現(xiàn)充血性心力衰竭臨床表現(xiàn)的患者，建議立即停藥，無充血性心力衰竭臨床證據(jù)但LVEF小于50％以及低于基線20％的患者也應(yīng)減低劑量或停藥。

患者服用后可引起中性粒細胞減少和血小板減少等不良反應(yīng)。蘋果酸舒尼替尼患者通過抑制VEGFR、Flt-3和c-Kit等可引起骨髓抑制。在給藥之前應(yīng)建議患者注意良好的衛(wèi)生和飲食習(xí)慣，經(jīng)常洗手以避免發(fā)生感染，同時注意補充營養(yǎng)口服補充中性粒細胞或者血小板之類的藥物。盡量避免與阿司匹林、非甾體抗炎藥等聯(lián)合用藥以減少出血的可能。此外患者應(yīng)注意每個月進行一次血常規(guī)觀察中性粒細胞和血小板的數(shù)量。

藥源性疲勞可能與服用蘋果酸舒尼替尼后導(dǎo)致甲狀腺激素功能減退、癌癥并發(fā)癥（例如糖尿病、貧血和抑郁等）、心力衰竭、疼痛、疾病的惡化和其他原因造成的炎癥以及神經(jīng)病變等有關(guān)。疲勞可以通過劑量控制，嚴重疲勞應(yīng)及時停止服藥。

目前患者服用蘋果酸舒尼替尼后腹瀉的具體機制還不清楚，建議在服藥時警告患者及家屬本品可能會引起腹瀉，應(yīng)注意飲食。特別是注意不要服用咖啡因或者乳糖類產(chǎn)品。臨床護理人員應(yīng)時刻觀察排泄物，控制給藥劑量必要時口服止瀉藥及黏膜保護劑。

根據(jù)臨床試驗表明服用蘋果酸舒尼替尼患者中有0.3%的受試者產(chǎn)生低度的肝衰竭，其癥狀包括黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、高膽紅素血以及腦病變、凝血障礙和腎衰竭。因此建議患者每個月至少檢查一次肝功能，出現(xiàn)異常可適當(dāng)減少劑量或終止服藥。

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