340-07-8 / 1-三氟乙?；哙さ闹苽浜蛻?yīng)用

背景及概述^[1]

1-三氟乙酰基哌啶可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入1-三氟乙?；哙?，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

1-三氟乙酰基哌啶的制備如下：將哌啶（5.8mL，58.8mmol）加入到250mL雙頸圓底燒瓶中，該燒瓶預(yù)先裝有二氯甲烷（45μL）和三乙胺（12.2mL，88.2mmol）的混合物。向該混合物中加入三氟乙酸酐（11.5mL，81.8mmol），將所得反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3-4小時，并通過TLC和GC（20％乙酸乙酯的己烷溶液）監(jiān)測反應(yīng)完成。反應(yīng)完成后，反應(yīng)混合物用水，碳酸氫鈉和稀HCl萃取。分離有機(jī)層并真空干燥。將得到的淡黃色液體1-三氟乙?；哙ぃ?.5g，79.8％）進(jìn)行NMR和IR光譜分析。

應(yīng)用^[1]

1-三氟乙?；哙た捎米麽t(yī)藥合成中間體。如發(fā)生如下反應(yīng)：

具體步驟為：向裝有機(jī)械攪拌器和氮氣入口的250mL雙頸圓底燒瓶中加入化合物26（5g，23.6mmol），THF（50mL）和TMEDA（3.9mL，25.9mmol）。將所得混合物在環(huán)境溫度下攪拌直至固體完全消失。之后，將反應(yīng)溫度降至-20℃，然后逐滴加入正丁基鋰（84.2mL，106mmol），加入正丁基鋰是放熱反應(yīng)，因此反應(yīng)溫度由添加率。添加完成后，將反應(yīng)混合物在0℃-5℃下攪拌2小時，將所得混合物的溫度再次降至-15℃，在此溫度下，1-三氟乙?；哙?7（10.17mL，78.74mmol）一次加入（立即加入1-三氟乙酰基哌啶67，以避免由于二聚作用而形成副產(chǎn)物）。通過TLC（20％乙酸乙酯的己烷溶液）和GC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完成后，通過逐滴加入預(yù)先冷卻的飽和氯化銨（25mL）淬滅反應(yīng)混合物，分離有機(jī)層并用水（50mL），鹽水溶液（50mL）洗滌并經(jīng)無水Na2SO4干燥。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸發(fā)所得有機(jī)層，得到化合物27（1.99g，28％）；為黃色固體。所得產(chǎn)物的TLC和GC表明存在10％原料。通過使用60-120目硅膠的快速柱色譜法純化粗產(chǎn)物。用乙酸乙酯和己烷（1：9）作為流動相洗脫純產(chǎn)物。合并合適的級分，真空蒸發(fā)溶劑，得到產(chǎn)物。通過FT-IR，1H-NMR13C-NMR光譜和元素分析確認(rèn)純化的化合物。

主要參考資料

[1] WO2018154414 METHOD FOR THE MANUFACTURE OF EFAVIRENZ