手機掃碼訪問本站
微信咨詢
乙拉西坦是左乙拉西坦的消旋體，同時也是左乙拉西坦合成中的一種雜質(zhì)。左乙拉西坦(levetiracetam)，化學(xué)名為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。它是比利時UCB公司開發(fā)的第二代乙酰膽堿激動劑，用于治療局限性及繼發(fā)性全身性癲癇，于2000年4月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市。
乙拉西坦可用于左乙拉西坦原料的質(zhì)量研究。
左乙拉西坦為手性化合物，其右旋體［（ R）－2－（ 2－氧代－1－吡咯烷）丁酰胺對于抑制癲癇發(fā)作只有輕微或者不明顯的藥效作用。合成藥物所用的原料的質(zhì)量常常直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，為保證產(chǎn)品左乙拉西坦的質(zhì)量安全、 穩(wěn)定、 有效，對其原料藥理化性質(zhì)的各項指標(biāo)進行質(zhì)量考核極為必要。
右異構(gòu)體的測定：
試劑：正己烷（色譜純）、 無水乙醇（色譜純）；樣品：混旋乙拉西坦（自制）、 左乙拉西坦（自制）；色譜柱：手性色譜柱；流動相：V （正己烷） ∶V （無水乙醇） =4∶1；檢測波長：215 nm；流速：1.0 mL/min；進樣量：20μL.
1.系統(tǒng)適用性 取乙拉西坦消旋體樣品適量，精密稱量，加流動相溶解并稀釋至 0.1 mg/mL，作為系統(tǒng)適用性溶液，并取 20 μL，注入液相色譜儀，連續(xù)進樣 5 次，記錄色譜圖。
2.空白試驗 取流動相 20μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，結(jié)合系統(tǒng)適用性試驗圖譜，表明空白溶劑無干擾。
3.專屬性 ①高溫破壞試驗：取 60 ℃高溫破壞的左乙拉西坦樣品適量，加少量無水乙醇溶解，用流動相稀釋至 10 mg/mL，作為供試品溶液，并取 20 μL 注入液相色譜儀，記錄色譜圖，主峰與各雜質(zhì)峰完全分離，且各雜質(zhì)間分離良好. ②強光破壞試驗：取強光破壞的左乙拉西坦樣品適量，加少量無水乙醇溶解，用流動相稀釋至 10 mg/mL，作為供試品溶液，并取 20 μL 注入液相色譜儀，記錄色譜圖，主峰與各雜質(zhì)峰完全分離，且各雜質(zhì)間分離良好。 ③未破壞試驗：取左乙拉西坦適量，加少量無水乙醇溶解，用流動相稀釋至 10 mg/mL，作為供試品溶液，并取 20 μL 注入液相色譜儀，記錄色譜圖，主峰與各雜質(zhì)峰分離良好.
4.檢測限和定量限 取混旋乙拉西坦樣品適量，加流動相溶解并定量稀釋，取 20 μL 注入液相色譜儀，記錄色譜圖，檢測限濃度約為 0.4 μg/mL，檢測限為 8.02 ng；定量限濃度為 0.8 μg/mL，定量限為 17.02 ng.
5.線性與范圍 取乙拉西坦消旋體樣品適量，加流動相溶解并稀釋至濃度 0．1 mg/mL，作為儲備溶液；取 10，5，2，1，0．5 mL 各兩份，分別置 10 mL 量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為線性實驗溶液。分別量取各線性試驗溶液 20μL 注入液相色譜儀，記錄色譜圖。由線性試驗結(jié)果知，色譜條件符合檢測要求。
6.重復(fù)性 取乙拉西坦消旋體樣品適量，加流動相溶解并稀釋至濃度 0.1 mg/mL 的溶液，取 20μL 注入液相色譜儀，連續(xù)進樣 5 次，記錄色譜圖。由重復(fù)性試驗結(jié)果知，RSD 值均小于 2 ％，色譜條件符合檢測要求.
7.精密度 取乙拉西坦消旋體樣品適量，加流動相溶解并稀釋至濃度 0．2 mg/mL，作為儲備液；取 6，5，4 mL，分別置于 10 mL 量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為精密度試驗溶液；取 20 μL 儲備液和試驗液注入液相色譜儀，重復(fù)進樣 3 次，記錄色譜圖. 由精密度試驗結(jié)果知，色譜條件符合檢測要求.
8.穩(wěn)定性 取乙拉西坦消旋體樣品適量，加流動相溶解并稀釋至濃度 0.1 mg/mL，作為穩(wěn)定性試驗溶液，分別于配置后的 0，1，2，3，4，5，6 h 測定. 取 20 μL 乙拉西坦消旋體樣品和穩(wěn)定性試驗溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖. 由穩(wěn)定性試驗結(jié)果知，重復(fù)進樣的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不超過 2.0 ％，色譜條件符合檢測要求。
9.右異構(gòu)體的含量 分別取 090801＃，090802＃，090803＃ 左乙拉西坦適量，用流動相稀釋至濃度 10 mg/mL，作為供試品溶液；另取左乙拉西坦對照品，加流動相溶解并定量稀釋至濃度 50μg/mL，作為對照品溶液。分別量取 2μL 供試品和對照品，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，右異構(gòu)體含量測定結(jié)果為 090801＃，0.030 ％；090802＃，0.033 ％；090803＃，0.032 ％。
[1]楊靜,化林,李洪鑫,吳淑飛,李海超.左乙拉西坦原料的質(zhì)量研究[J].河南科學(xué),2011,29(11):1313-1315.