33821-94-2/2-(3-溴丙氧基)四氫-2H-吡喃的制備方法

背景及概述^[1]

2-(3-溴丙氧基)四氫-2H-吡喃是一種有機(jī)中間體，可由3-溴-1-丙醇和2,3-二氫吡喃通過一步反應(yīng)制備得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

室溫下，在500mL圓底燒瓶中加入二氯甲烷(200mL)與對(duì)甲苯磺酸(1.72g，10mmol)，攪拌溶解。然后依次加入3-溴-1-丙醇(13.90g，100mmol)和2,3-二氫吡喃(12.60g，150mmol)，攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，加水淬滅，分出有機(jī)相。水相用二氯甲烷(3×100mL)萃取，合并有機(jī)相。有機(jī)相用飽和NaCl水溶液洗滌，經(jīng)無水Na2SO4干燥，減壓濃縮得到粗產(chǎn)物。最后用硅膠柱色譜(石油醚/乙酸乙酯30:1)純化，得到黃綠色油狀液體2-(3-溴丙氧基)四氫-2H-吡喃(19.68g，產(chǎn)率88％)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ4.67(dd,J＝12.5,3.5Hz,1H),3.84 –3.79(m,2H),3.71–3.66(m,2H),3.44–3.38(m,2H),2.17–1.84(m,8H)；13C NMR(75MHz, CDCl3)δ98.83,64.84,62.18,32.88,30.55,25.37,19.42.

報(bào)道二、

在250mL圓底燒瓶中置入3-溴丙-1-醇(4.75g，34.17mmol，1.00當(dāng)量)、二氯甲烷(100mL)、PPT(10mg，0.04mmol，0.10當(dāng)量)、3,4-二氫-2H-吡喃(3.32g，39.47mmol，1.16當(dāng)量)。將所得溶液在室溫下攪拌5小時(shí)。將該混合物在無水硫酸鎂上干燥。濾出固體。真空濃縮所得混合物。將殘余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:5)洗脫的硅膠柱上。這得到5g(66％)的2-(3-溴丙氧基)四氫-2H-吡喃，呈無色油狀物。1H NMR(300MHz,CDCl3,25℃)：4.62(t,1H),3.95-3.85(m,2H),3.59-3.48(m,4H),2.18-2.10(m,2H),1.90-1.45(m,6H)。

報(bào)道三、

向 攪拌的包含3-溴-1-丙醇(6.95g，50mmol，1當(dāng)量)的DCM(25mL)溶液的125mL圓底燒瓶中，加 入3，4-二氫吡喃(5.93mL，65mmol，1.3當(dāng)量)。將該混合物在室溫下攪拌過夜，直至TLC顯示3 2-溴-1-丙醇(20％EtOAc的己烷溶液，10mL，KMnO4)消失。將反應(yīng)物蒸發(fā)并將原材料通過閃 式柱層析在硅膠(20g二氧化硅，1.5cm i.d)用10％乙酸乙酯∶己烷(100mL)洗脫來純化，得到標(biāo)題化合物，為澄清的油。產(chǎn)率86.4％(9.637g)；TLC(20％EtOAc的己烷溶液)，Rf＝0.85；1H NMR(400MHz，CDCl3，δ)：4.59(t，1H，J＝3.52Hz，H7)，3.90-3.81(M，2H，H6)，3.55-3.47(m， 4H，H4+H5)，2.16-2.08(m，2H，H3)，1.90-1.64(m，2H，H2)，1.57-1.50(m，4H，H1)ppm；13C NMR (100MHz，CDCl3，δ)：98.90(C7)，64.88(C6)，62.26(C5)，32.90(C3)，30.59(d，2J＝6.04Hz， C4)，25.41(C2)，19.48(C1)ppm。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201910332679.7 一種合成桃小食心蟲性信息素的方法

[2] PCT Int. Appl., 2018119441, 28 Jun 2018

[3] PCT Int. Appl., 2015120531, 20 Aug 2015