手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
氘代技術(shù)在藥物發(fā)現(xiàn)等領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用，自2017年首個(gè)氘代藥物Austedo被FDA批準(zhǔn)以來，新氘代方法的開發(fā)受到了廣泛關(guān)注。傳統(tǒng)向分子中引入氘原子的方法大多基于親核試劑和含氘親電試劑的反應(yīng)，如以CD3I作為三氘甲基化試劑，但這類試劑一般價(jià)格昂貴不易得。醇和酮是最為常見的化工原料之一，從這類化合物出發(fā)制備氘代化合物具有較大的應(yīng)用潛力。傳統(tǒng)涉及C-O鍵斷裂的氘代反應(yīng)如下圖所示，需要使用NaBD3CN、nBu3SnD、Hex3SiD等含氘試劑，價(jià)格較為昂貴。若能使用D2O、D2和CD3OD等較常見含氘試劑實(shí)現(xiàn)C-O鍵官能團(tuán)化反應(yīng)，無疑是最佳選擇。
深圳大學(xué)蘇陳良教授課題組報(bào)道了一種以D2或D2O作為氘源Pd(OAc)2催化的芐醇和芳基酮脫氧氘代反應(yīng)，并實(shí)現(xiàn)了一些藥物分子的氘代反應(yīng)，有望用于氘代藥物的開發(fā)當(dāng)中。值得一提的是，該反應(yīng)中的氘氣可以直接來源于重水電解，將電解裝置和反應(yīng)裝置相連，原位電解產(chǎn)生的氘氣可以直接用于反應(yīng)。
該反應(yīng)具有較廣的底物范圍，產(chǎn)率普遍較高，并且實(shí)現(xiàn)了許多生物活性分子的氘代。
下圖為反應(yīng)裝置實(shí)圖，結(jié)合電解裝置，在實(shí)驗(yàn)室即可實(shí)現(xiàn)氘氣參與的反應(yīng)。
參考文獻(xiàn)：10.1002/anie.202014196