3355-28-0/1-溴-2-丁炔的制備

背景及概述^[1][2]

1-溴-2-丁炔常用來合成軸手性三元化合物，生產(chǎn)1-溴-2-丁炔主要采用兩步法法，亦即先制備2-丁炔-1-醇，然后采用溴素工藝對2-丁炔-1-醇進行溴化處理，該方案存在如下缺點。

1、生產(chǎn)2-丁炔-1-醇主要采用的是丁基鋰、金屬鈉、氨基鈉方法，這些方法的底物對空氣等外部媒介極為敏感，容易發(fā)生生產(chǎn)事故；同時由于這些工藝需要超低溫反應(yīng)，對生產(chǎn)設(shè)備要求極為苛刻，對工業(yè)化生產(chǎn)也是一個較大的制約因素。

2、溴素工藝副產(chǎn)物溴化氫酸性較強，對設(shè)備的腐蝕較為嚴重，因此生產(chǎn)過程中需要專門的回收裝置進行處理回收，生產(chǎn)成本高。

1-溴-2-丁炔

應(yīng)用^[3]

制備2-丁炔醛

A:在反應(yīng)容器中加入2mol1-溴-2-丁炔，900ml無水丁醚溶液，控制攪拌速度130rpm,控制溶液溫度至10℃，分批次加入2mol氧化鑭粉末，反應(yīng)90min；

B:然后加入2mol無水乙酸-3-甲氧基丁酯溶液，升高溶液溫度至20℃，反應(yīng)50min,加入1.3L無水2,4-二甲基環(huán)丁砜溶液，回流2h,用無水N,N-二甲基乙酰胺溶液洗滌2，無水二甘醇二甲醚溶液洗滌4次，在無水二己胺溶液中重結(jié)晶，無水碳酸鉀脫水劑脫水，得成品2-丁炔醛116.96g,收率86％。

制備^[2]

操作1：檢查所有設(shè)備處于正常狀態(tài)。將90kg鎂屑加入到2000L干燥的反應(yīng)釜內(nèi)，對反應(yīng)釜抽真空，將150kg的THF抽入反應(yīng)釜內(nèi)，啟動反應(yīng)釜內(nèi)的攪拌機構(gòu)；將少量溴乙烷加入反應(yīng)釜內(nèi)，升溫引發(fā)反應(yīng)；（待反應(yīng)釜內(nèi)溫度出現(xiàn)明顯升溫，且回流管有回流現(xiàn)象出現(xiàn)）將剩余900kgTHF加入反應(yīng)釜中，然后滴加360kg溴乙烷，控制反應(yīng)釜內(nèi)溫度在60℃；滴加結(jié)束后，保溫反應(yīng)2h；保溫結(jié)束后，將反應(yīng)釜降溫至5℃，開始通入丙炔氣于反應(yīng)釜中，控制丙炔通入速度在每小時8公斤，10小時內(nèi)通完；丙炔通入結(jié)束后，5℃保溫12h；將反應(yīng)釜升溫至45℃，分批加入多聚甲醛（每15分鐘加入3-6公斤左右），共加入100公斤，加入過程中控制反應(yīng)溫度不超過45℃；加完多聚甲醛后先保溫反應(yīng)3h、后升溫至55℃反應(yīng)1h，取樣檢測。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)釜溫降至20℃，然后將反應(yīng)釜內(nèi)的反應(yīng)液滴加到裝有5℃的500kg水的2000L反應(yīng)釜中；滴加結(jié)束后，停止攪拌，靜置30min，上層液相真空抽出；抽畢后下層液相加入10%稀鹽酸，調(diào)節(jié)體系pH至5（左右），再次靜置分層；上層液轉(zhuǎn)至中轉(zhuǎn)罐中，下層液用甲基叔丁基醚萃取兩次，分層回收有機物；將中轉(zhuǎn)罐內(nèi)有機物與甲基叔丁基醚萃取回收的有機物合并，隨后用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)有機物的pH至6；然后轉(zhuǎn)至2000L反應(yīng)釜內(nèi)減壓蒸餾回收溶劑THF及甲基叔丁基醚；減壓蒸餾后的濃縮液轉(zhuǎn)至500L精餾塔內(nèi)，減壓精餾收集純度97%以上的餾分（2-丁炔-1-醇）130公斤；

操作2：于1000L的干燥的反應(yīng)釜內(nèi)抽入上述制取的2-丁炔-1-醇180公斤、甲基叔丁基醚700公斤、吡啶25公斤；將反應(yīng)釜內(nèi)溫度降溫至-5℃；將280公斤的三溴化磷緩慢滴加到反應(yīng)釜內(nèi)，控制溫度在0℃以下、10小時滴完；滴加結(jié)束后，-5℃保溫4小時后升溫至40℃反應(yīng)（GC檢測原料反應(yīng)完全）；反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)釜內(nèi)溫度降到20度以下，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到裝有500L水的2000L反應(yīng)釜內(nèi)，控制溫度在20度以下，攪拌混合1小時，然后靜置分層；回收上層有機相，下層水相分出，用甲基叔丁基醚萃取兩次，合并有機相用水洗滌兩次，每次用水300公斤，洗滌后的有機相轉(zhuǎn)入2000L濃縮釜中減壓濃縮；濃縮結(jié)束后將濃縮液轉(zhuǎn)入500L精餾釜內(nèi)，減壓精餾，收集98%以上餾分，得產(chǎn)品（1-溴-2-丁炔）280公斤。

主要參考資料

[1]毛曉宇, 黃明輝, & 吳孝增. (2016). 一種1溴2丁炔的生產(chǎn)方法.

[2] 劉祥生, 張毅, 張吉泉, 王建塔, & 湯磊. (2016). 利格列汀的合成. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 47(01), 4-7.

[3] 程金生, 江煥峰, 張群健, & 歐陽小月. (2003). 一種簡便合成2-丁炔-1,4-二醇衍生物的新方法. 廣州化學(xué)(01), 1-4.