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化療藥物因為可以全身性的消滅淋巴瘤細胞,一直以來都是淋巴瘤治療的首選方式。近年來,隨著化療方案的優(yōu)化,化療后淋巴瘤患者的生存率得到顯著提高。我們常見的化療藥物包括環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿以及依托泊苷等。
今天我們就和大家來介紹下在淋巴瘤治療中應(yīng)用較為廣泛的細胞周期特異性抗腫瘤藥物——依托泊苷。
早在 2017 年 10 月 27 日世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)公布的抗癌藥物清單中,就將依托泊苷與順鉑和博來霉素合用的用藥方案作為一類抗癌藥物推薦。
但是作為化療藥物,依托泊苷在殺傷腫瘤細胞發(fā)揮藥效的同時,對我們正常的組織細胞也會帶來一些傷害。那對于我們患者來說,用藥期間會帶來什么樣的不良反應(yīng)呢?
• 可逆性的骨髓抑制:白細胞和血小板減少,貧血,此為劑量限制性毒性,多發(fā)生在用藥后的 7-14 天,20 天左右后恢復(fù)正常。因此,白細胞、血小板明顯低下者禁用。
• 胃腸道反應(yīng):惡心,嘔吐,食欲不振,口腔炎,腹瀉,偶有腹痛,便秘。
• 過敏反應(yīng):有時可出現(xiàn)皮疹,紅斑,瘙癢等過敏癥。
• 皮膚反應(yīng):脫發(fā)較明顯,有時發(fā)展至全禿,但具可逆性。
• 神經(jīng)毒性:手足麻木,頭痛等。
• 輸注相關(guān)不良反應(yīng):若靜脈滴注過速(< 30 分鐘),可有低血壓,喉痙攣等癥狀出現(xiàn)。
• 由于依托泊苷具有明顯的骨髓抑制作用,與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用時需注意;依托泊苷可以抑制機體免疫防御機制,因此疫苗接種人群不能激發(fā)人體抗體產(chǎn)生;在化療結(jié)束后的 3 個月以內(nèi),不宜接種病毒疫苗。
• 依托泊苷通過靜脈滴注血液后,與血漿蛋白結(jié)合率高,因此,與其他血漿蛋白結(jié)合的藥物合用會影響藥效的發(fā)揮與代謝。
總結(jié)來看,依托泊苷作為一種細胞周期特異性的抗腫瘤藥物,作用于 DNA 拓撲異構(gòu)酶 Ⅱ,形成一種「藥物-酶-DNA」穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物,阻礙 DNA 的修復(fù)作用。同時,實驗發(fā)現(xiàn)這種復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn),使損傷的 DNA 得到修復(fù),在一定程度上降低了細胞毒作用。
因此,綜合來看,依托泊苷屬于一種療效客觀,同時也具有一定安全性的化療藥物。