333-18-6 / 乙二胺二鹽酸鹽的應(yīng)用舉例

背景及概述^[1-2]

乙二胺二鹽酸鹽是一種有機(jī)中間體，有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備涉及除草活性的吡啶基-/嘧啶基-吡嗪衍生物以及琥珀酸脫氫酶抑制劑類(lèi)殺菌劑。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

乙二胺二鹽酸鹽可用于制備3-二氟甲基吡嗪-2-甲酸乙酯，方法如下：

步驟1：2-氯-4,4-二氟乙酰乙酸酯的制備

在室溫下在攪拌下將硫酰氯(14.9g，0.11mol)逐滴添加到4,4-二氟乙酰乙酸乙酯(16.6g，0.1mol)中。添加完后，將溶液攪拌12h，然后蒸餾以給出呈無(wú)色液體的2-氯-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯(17.1g，85％)。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.79(t,1H),6.16-5.49(m,1H),4.34-4.20(m,2H),1.39-1.27(m,3H)。

步驟2：3-二氟甲基吡嗪-2-甲酸乙酯的制備

在30℃下將Pd/C(10g，5％)添加到2-氯-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯(10g，50mmol)、疊氮化鈉(7.8g，120mmol)和乙二胺二鹽酸鹽(7.98g，60mmol)在水(30ml)和乙酸乙酯(100ml)中的混合物中，并將所得混合物在回流下加熱3h。冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物過(guò)濾并用乙酸乙酯(3×100ml)萃取。將合并的萃取物用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥并減壓蒸發(fā)。將殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法(使用石油醚/乙酸乙酯＝3:1作為洗脫液)純化以給出呈黃色油狀物的3-二氟甲基吡嗪-2-甲酸乙酯(3.0g，30％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.86(d,2H),7.41(t,1H),4.54(q,2H),1.48(t,3H)。

應(yīng)用二、

乙二胺二鹽酸鹽可用于制備具有下述含有三氟甲基的吡嗪酰胺類(lèi)結(jié)構(gòu)的化合物。該類(lèi)化合物是一種琥珀酸脫氫酶抑制劑(SDHIs,succinate dehydrogenase inhibitors)，琥珀酸脫氫酶抑制劑類(lèi)殺菌劑是通過(guò)作用于病原菌線(xiàn)粒體呼吸電子傳遞鏈上的復(fù)合體II(也稱(chēng)琥珀酸脫氫酶或琥珀酸泛醌還原酶)干擾呼吸電子傳遞鏈上琥珀酸脫氫酶來(lái)抑制線(xiàn)粒體功能，阻止其產(chǎn)生能量，抑制病原菌生長(zhǎng)，最終導(dǎo)致其死亡，以達(dá)到防治病害的目的的。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201980013093.2 PD-1/PD-L1抑制劑

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201710954103.5 含有三氟甲基的吡嗪酰胺類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用以及殺菌劑