3326-35-0 / 4-硝基熒光素的制備方法

背景及概述^[1]

4-硝基熒光素可用作醫(yī)藥合成中間體.

制備^[1]

4-硝基熒光素的制備如下：將8.6g（18.7mmol）4-硝基熒光三乙酸乙酯溶于87mL10％氫氧化鈉溶液和432mL甲醇中并溫和加熱。濾出沉淀物并溶于500mL水中。將溶液用鹽酸酸化，并在黑暗中靜置過夜。濾出結(jié)晶并用水洗滌。得到6.9g（18.2mmol），97％紅色晶體4-硝基熒光素。C20H11NO7；分子量：377.30；1HNMR（300MHz，DMSO-d6）δ10.20（brs，2H，OH），8.65（s，1H，nsi-4H），8.57（d，J=8.4，1H，nsi-6H），7.57（d，J=8.3，1H，nsi-7H），6.70-6.64（m，4H，xa-4，5，2，7H），6.56（d，J=8.7，2H，xa-1，8H）。ESIMS：376.1[M-H+]（100）。

方法2：4-硝基熒光素的制備。向第一反應(yīng)器中加入甲磺酸（2.43L）。加入4-硝基鄰苯二甲酸（600g），溫度保持在20-25℃。攪拌10分鐘后，加入間苯二酚（苯-1，3-二醇）（657g），將反應(yīng)混合物小心加熱至70℃，然后加熱至95-100℃。將反應(yīng)混合物在95-100℃下攪拌并攪拌并繼續(xù)加熱至少2小時(shí)。每2小時(shí)對(duì)反應(yīng)混合物取樣用于過程中分析。在反應(yīng)完成后，通過HPLC限制不大于2％的4-硝基鄰苯二甲酸，將反應(yīng)冷卻至60-70℃。.向第二反應(yīng)器中加入冷（0-10℃）去離子水（7.2L）。將60-70℃的反應(yīng)混合物加入冷水中，保持溶液溫度低于30℃。將混合物攪拌至少30分鐘，過濾分離沉淀的產(chǎn)物。將分離的物質(zhì)用去離子水（0.36L）洗滌并在真空下拉干。將潮濕的產(chǎn)物再加入反應(yīng)器中，加入去離子水（4.8L）并將混合物加熱至95-100℃并攪拌30分鐘。將懸浮液冷卻至20-30℃，過濾分離固體產(chǎn)物，用去離子水（0.48L）洗滌并干燥。通過質(zhì)子NMR分析潮濕產(chǎn)物。將固體轉(zhuǎn)移到真空烘箱中并在65-70℃下干燥至恒重，得到產(chǎn)物4-硝基熒光素，為深橙色固體。

主要參考資料

[1] Radical-facilitatedgreensynthesisofhighlyorderedmesoporoussilicamaterials

[2](WO2010092382)PROCESSFORTHEPREPARATIONOF5-/6-NITROFLUORESCEIN