331-39-5/咖啡酸的制備

背景與概述^[1]

咖啡酸，又名3,4?二羥基肉桂酸或3,4?二羥基苯丙烯酸（3,4?dihydroxy?cinnamicacid），黃色結(jié)晶，是煙草中苯丙烷代謝途徑的中間產(chǎn)物，也是木質(zhì)素合成途徑代謝產(chǎn)物，主要以葡萄糖苷和酯的形式存在，是煙草中的酚類物質(zhì)。煙草酚類化合物是產(chǎn)生煙草香氣的重要成分之一，不僅直接影響煙葉顏色，對煙氣質(zhì)量和香吃味也有間接影響，其降解產(chǎn)物還可以改善煙草制品的吸味，是衡量煙葉品質(zhì)的重要指標(biāo)。因此，測定煙草中的咖啡酸含量對于判斷煙葉的質(zhì)量和風(fēng)格特征有著重要的意義。

應(yīng)用^[2]

咖啡酸主要由3,4—二羥基苯甲醛、3-甲氧基-4-羥基苯甲醛、3,4—二甲氧基苯甲醛、3,4-亞甲二氧基苯甲醛和取代肉桂酸酯經(jīng)過相應(yīng)的縮合反應(yīng)、去甲基化反應(yīng)和水解反應(yīng)等化學(xué)合成反應(yīng)制備而成。

咖啡酸廣泛分布于茵陳、菜薊、金銀花等多種中藥植物中，屬于酚酸類化合物，具有心血管保護(hù)、抗誘變抗癌、抗菌抗病毒、降脂降糖、抗白血病、免疫調(diào)節(jié)、利膽止血及抗氧化等藥理作用?？Х人崮軌蚴湛s增固微血管、減低通透性、提高凝血功能以及白細(xì)胞血小板數(shù)量，臨床上常用于各種外科和內(nèi)科出血的預(yù)防和治療，對婦科出血疾病有顯著療效，還用于腫瘤疾病化療和放療以及其它原因引起的白細(xì)胞血小板減少癥狀，對原發(fā)性血小板減少以及再障性白細(xì)胞降低等疾病也有一定的療效。

咖啡酸

制備^[2]

咖啡酸主要由3,4—二羥基苯甲醛、3-甲氧基-4-羥基苯甲醛、3,4—二甲氧基苯甲醛、3,4-亞甲二氧基苯甲醛和取代肉桂酸酯經(jīng)過相應(yīng)的縮合反應(yīng)、去甲基化反應(yīng)和水解反應(yīng)等化學(xué)合成反應(yīng)制備而成。

國內(nèi)專利CN103804178A報(bào)道了以兒茶酚為原料，經(jīng)過取代反應(yīng)、氧化反應(yīng)、加成反應(yīng)合成咖啡酸。在加成反應(yīng)中以吡啶做反應(yīng)溶劑與縮合催化劑，溶劑用量大，操作復(fù)雜且生產(chǎn)成本高，產(chǎn)品收率低（僅為70%左右），純度差。故其應(yīng)用受到了限制。在國外專利中，目前還沒有咖啡酸的化學(xué)合成專利，它們通常是通過中藥提取的方法從植物中提取分離咖啡酸。

具體方法：

制備咖啡酸粗品

取30g3,4-二羥基苯甲醛、60.0g丙二酸加入300mlN,N-二甲基甲酰胺溶解后，加入45mL吡啶，然后升溫至70℃。加入9mL苯胺，反應(yīng)1小時。反應(yīng)結(jié)束后，對反應(yīng)液降溫至30℃以下，加入1000ml2moL/L鹽酸攪拌，室溫?cái)嚢栉鼍?h。抽濾，濾餅用300ml純化水洗滌兩次。50℃鼓風(fēng)干燥得到黃色咖啡酸粗品36.50g,產(chǎn)率為93.60%，純度99.52%，含量99.2%。

咖啡酸精制

取30g咖啡酸粗品與120ml乙醇加入到500mL四口瓶中，升溫至80℃，攪拌至溶解后加入1.5g活性炭脫色15min，然后趁熱過濾。濾液降溫至5－10℃，攪拌析晶2h。抽濾，濾餅用60ml純化水洗滌。50℃干燥得到淡黃色咖啡酸精制品27.39g,產(chǎn)率為91.30%，純度99.83%，含量99.8%。

主要參考資料

[1]王峰, 劉敏, & 楊連春. (1999). 咖啡酸、阿魏酸：新的非肽類內(nèi)皮素拮抗劑. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué), 000(002), 85.

[2] 王峰, 王京媛, 李菲, 劉敏, 楊連春, & 程言亮等. (1999). 咖啡酸、阿魏酸和ca-1201拮抗et-1的生物效應(yīng). 中國病理生理雜志, 15(8), 688-691.

[3] 楊曼曼, 楊頻, & 張立偉. (1994). 熒光法研究咖啡酸類藥物與白蛋白的作用. 科學(xué)通報(bào)(1).