33075-00-2 / 頭孢硫脒的藥理毒理

頭孢硫脒是我國首個自主研發(fā)的用于臨床的頭孢菌素類化合物，屬于第一代頭孢菌素類抗生素，它通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用，對金黃色葡萄球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌的作用較強，對腸球菌有獨特的抗菌活性，主要用于敏感菌導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、五官、尿路感染及心內(nèi)膜炎和敗血癥 ,尤其適用于金黃色葡萄球菌、草綠色鏈球菌和腸球菌等革蘭陽性球菌引起的各種中、重度感染。

不良反應(yīng)

偶有蕁麻疹、哮喘、皮膚瘙癢、寒戰(zhàn)高熱、血管神經(jīng)性水腫等。偶見治療后非蛋白氮和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。

全身性損害:過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、暈厥、乏力。

皮膚及其附件:皮疹、斑丘疹、紅斑疹、血管性水腫、剝脫性皮炎。

呼吸系統(tǒng):呼吸困難、胸悶、呼吸急促、喉水腫。

神經(jīng)系統(tǒng):頭暈、頭痛、抽搐、震顫、局部麻木。

胃腸系統(tǒng):惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。

心血管系統(tǒng):紫紺、心悸、心動過速、血壓升高、血壓下降。

肝膽系統(tǒng):肝功能異常。

精神紊亂:意識模糊、精神障礙、嗜睡。

泌尿系統(tǒng):腎功能異常、血尿。

血液系統(tǒng):白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少。

其他:眼瞼水腫、視覺異常、耳鳴、注射部位疼痛。

注意事項

1.交叉過敏反應(yīng)：應(yīng)用本品前須詳細(xì)詢問頭孢菌素類及青霉素類的藥物過敏史，對一種頭孢菌素或頭霉素(cephamycin)過敏者對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。對青霉素類、青霉素衍生物或青霉素胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。對青霉素過敏病人應(yīng)用頭孢菌素時發(fā)生過敏反應(yīng)者達(dá)5%-7%；如做免疫反應(yīng)測定時，則對青霉素過敏病人對頭孢菌素過敏者達(dá)20%。

2.對青霉素過敏病人應(yīng)用本品時應(yīng)根據(jù)病人情況充分權(quán)衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜再選用頭孢菌素類。

3.有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)結(jié)腸炎(頭孢菌素類很少產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎)者應(yīng)慎用。

4.腎功能減退病人應(yīng)用本品須適當(dāng)減量。

5.對診斷的干擾：應(yīng)用本品的病人抗球蛋白(Coombs)試驗可出現(xiàn)陽性：孕婦產(chǎn)前應(yīng)用本品，此陽性反應(yīng)也可出現(xiàn)于新生兒。

6.本品可發(fā)生過敏性休克，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時救治。

7.幾乎所有抗生素包括頭孢硫脒在使用時都有艱難梭菌性腹瀉的報道，根據(jù)病情嚴(yán)重程度可能為輕度腹瀉至致命性結(jié)腸炎。抗生素治療改變了結(jié)腸的正常菌群，而導(dǎo)致艱難梭菌的過度生長。

8.本品應(yīng)即配即用，不宜長時間放置。

9.本品應(yīng)單獨使用，不得與其他藥物混合在同一容器內(nèi)使用。

藥物相互作用

本品肌內(nèi)注射合用丙磺舒1g后，12小時尿排泄量降為給藥量的65.7%。

藥理毒理

1.藥理

本品對革蘭陽性菌及部分陰性菌有抗菌活性，對革蘭陽性菌的作用尤強。本品體外抗菌活性試驗表明：對肺炎球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布蘭漢菌有較強的抗菌活性，對肺炎鏈球菌MIC90為0.25ug/ml,對其他3種細(xì)菌的MIC90均小于8.0ug／ml，對流感嗜血桿菌亦有較強的抗菌活性，MIC90為2.0ug/ml。對草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、白喉桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌均有良好抗菌作用。對金黃色葡萄球菌(MRSA菌株)、表皮葡萄球菌(MRSE菌株)的體外抗菌活性不如萬古霉素。本品作用機制為抑制敏感菌的細(xì)胞壁合成，而產(chǎn)生殺菌作用。

2.毒理

本品小鼠靜脈注射的LD50為(1.02±0.04)g/kg．腹腔注射的LD50為(1.26±0.23)g/kg。生殖毒性試驗中，試驗組小鼠的胎仔死亡率明顯高于對照組(P＜0.01)。

藥代動力學(xué)

本品口服不吸收，靜脈滴注1.0g后，血藥峰濃度(Cmax)為(68.93±6.86)mg/L，血消除半衰期(t1/2β)為(1.19±0.12)h，血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)為(94.7±9.8)mg•h/L，12小時尿藥累計排泄率為93.1±3.2%。肌內(nèi)注射1.0g后，血藥峰濃度(Cmax)為(35.12±4.34)mg/L，達(dá)峰時間為(0.78±0.08)h，血消除半衰期(t1/2β)為(1.38±0.21)h，血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)為(85.3±8.0)mg•h/L，12小時尿中藥累計排泄率為84.2±5.9％。與靜脈滴注相比，肌內(nèi)注射絕對生物利用度為90.3±6.4%。

本品注射后在體內(nèi)組織分布廣泛，以膽汁、肝、肺等處含量為高，不透過血-腦脊液屏障。在機體內(nèi)幾乎不代謝，主要從尿中排出，12小時尿中排出給藥量的90％以上。腎功能減退患者，肌內(nèi)注射后血清半衰期延長至13.2小時，約為正常半衰期的10倍，24小時尿中僅排出給藥量的3.2%，血液透析可排出給藥量的20%-30%。

參考文獻(xiàn)

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