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紫杉醇是一類二萜類抗腫瘤藥中最早的例子，它具有與細胞微管形成相關的獨特作用機制。與文卡生物堿相比，紫杉醇增加聚合作用。在微管中，聚合穩(wěn)定微管，并減緩解聚速度。這些作用導致細胞周期的G2晚期有絲分裂被阻斷。紫杉醇是一種從太平洋紫杉樹皮中提取的天然產物，但其他來源的研究或開發(fā)也在進行中。一些使用紫杉醇的臨床試驗正在進行中，而且紫杉醇似乎對幾種腫瘤類型有效。3種紫杉醇被發(fā)現(xiàn)由細胞色素P-450酶代謝，但還不清楚生物轉化反應是否會影響紫杉醇對人體的療效。當紫杉醇作為24小時靜脈輸注給患者時，血漿中通常不存在代謝物。大概是因為代謝物優(yōu)先與膽汁隔離。然而，使用3小時輸液時間的方案越來越普遍，在這種情況下，血漿中檢測到紫杉醇代謝產物對大鼠膽汁中紫杉醇的代謝進行了研究，從膽汁中分離出幾種代謝產物，并對其結構進行了測定。Monsarrat等人已確定6-羥基紫杉醇是紫杉醇的主要代謝產物，但其詳細分析尚未公布。由于紫杉醇和紫杉醇代謝產物的脫諾合成困難，人們在這些研究中的目標是分離出紫杉醇和紫杉醇代謝產物。
Stereoselective Construction of BC-Ring Unit of 19-Hydroxytaxol by Samarium(II) Iodide-Mediated Double Aldol Cyclization：（碘化釤介導的雙羥醛環(huán)化法立體選擇性構建19-羥紫杉醇BC環(huán)單元）
文獻提供的數(shù)據(jù)表明，在人類中，紫杉醇在紫杉環(huán)的6個位置被區(qū)域性地羥基化，并且這種羥基是立體定位的，有軌電車在7個位置到達羥基。盡管其他人類紫杉醇代謝產物已知，6a-羥基紫杉醇的形成似乎是人類主要的紫杉醇生物轉化反應，從人類肝微粒體、人肝切片和病人膽汁樣本的研究來看。關于哺乳動物紫杉醇的比較生物學命運的數(shù)據(jù)很少。但是6a-羥紫杉醇顯然不是紫杉醇在大鼠體內代謝的產物，而且，對已鑒定的大鼠代謝產物或未鑒定的小代謝產物的現(xiàn)有數(shù)據(jù)的分析沒有證據(jù)表明大鼠改變了紫杉醇的紫杉環(huán)。因此，大鼠可能不是紫杉醇藥理學研究的合適動物模型。似乎生物轉化確實影響了紫杉醇對人類的療效。6a-羥紫杉醇比紫杉醇的細胞毒性更小（圖1），這一發(fā)現(xiàn)與金斯頓的結論一致，即修改紫杉環(huán)骨架會降低生物活性。
文獻采用液相色譜/離子噴霧串聯(lián)質譜法研究了紫杉醇在大鼠膽汁中的單羥基和二羥基代謝物的結構特征，包括C. Sottani、C. Minoia、A.CeloMo、M. Zucchetti、M.D'EnCalCI和R. Fanelli（快速共培養(yǎng)物），質譜。6α-羥基紫杉醇是大鼠膽汁中的主要代謝產物之一。對于結構的分配有兩個論據(jù)：第一，在分子離子和T系列片段中觀察到+16質量單位相對于母體藥物紫杉醇的質量差異，但是不在S系列片段中，其中S和T系列片段對應于分子中相對不穩(wěn)定鍵兩側的子結構。第二個論點是相對于3’-對羥基紫杉醇，參考一項研究，這些代謝產物已從人類糞便中分離出來。據(jù)我們所知，大鼠不產生6α-羥基紫杉醇。似乎更可能的是，上述文章中描述的代謝物實際上是2-間羥基紫杉醇。
與6α-羥基紫杉醇一樣，2-M-羥基紫杉醇也具有一個額外的羥基t-片段，在3’-對羥基紫杉醇之后洗脫。此外，它在大鼠體內的出現(xiàn)已經(jīng)在很早的紫杉醇中被描述過。代謝，例如，Sottani等人在論文引言中也提到了這一點，但在結果部分沒有提到這一點。無法通過解釋S-和2-M-羥基紫杉醇來區(qū)分6α-羥基紫杉醇和2-M-羥基紫杉醇。
僅T系列作為一個特征性差異，我們提出了6α-羥基紫杉醇在m/z 105處的片段，2-羥基紫杉醇在m/z 121處的片段與紫杉烷環(huán)系統(tǒng)中的苯基酮基相對應。獲得的質譜僅高于m/z 290。在人類中，芳香族羥基3’-對羥基紫杉醇的形成被報道是由細胞色素P450亞型3A4介導的。相比之下，人特異性脂肪族羥基6α羥基紫杉醇的形成是由cyp2c8介導的。關于cyp3a4參與6α-羥基化的報道無法確認。綜上所述，大鼠將紫杉醇代謝為3’-對羥基紫杉醇和2-間羥基紫杉醇，但缺乏人特異性CYP2C8介導的6α-羥基紫杉醇途徑。
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