32890-89-4 / 2-氯-6-氟-3-甲基苯甲酸的應(yīng)用舉例

背景及概述^[2]

2-氯-6-氟-3-甲基苯甲酸可作為醫(yī)藥合成中間體，有文獻(xiàn)報道其可用于合成一種硬脂?；o酶A去飽和酶1(SCD1)抑制劑，用于治療疾病例如肥胖癥。

應(yīng)用^[1-2]

報道一、

Jiang J等人報道了2-氯-6-氟-3-甲基苯甲酸可與氨茴內(nèi)酐反應(yīng)制備下述化合物3e。該方法簡單，具有較高的原子經(jīng)濟(jì)性。

操作如下：

向酸2（1.5mmol）在三甘醇二甲醚（2mL）中的溶液中加入氨茴內(nèi)酐（1.0mmol）。 然后將得到的混合物在回流下攪拌直至通過TLC監(jiān)測的反應(yīng)完成（通常1-2小時）。冷卻后，加入水（10mL），并將混合物用EtOAc（5mL×3）萃取。用水和鹽水洗滌合并的有機(jī)層，經(jīng)硫酸鈉干燥，并在減壓下濃縮。 通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物，得到所需產(chǎn)物3。

報道二、

CN200880120164.0報道了下述中間體9可用于制備具有通式1結(jié)構(gòu)的化合物。該通式化合物是一種硬脂?；o酶A去飽和酶1(SCD1)抑制劑，其可用于治療疾病例如肥胖癥。中間體9可選自2，5-雙(三氟甲基)苯甲酸；3，4-雙-三氟甲基-苯甲酸；2-溴苯甲酸；3-溴苯甲酸；5-溴-2-氯苯甲酸；5-溴-4-氯-2-氟苯甲酸；4-溴-2，6-二氟苯甲酸；2-溴-3-氟苯甲酸；2-溴-5-氟苯甲酸；3-溴-2-氟苯甲酸；3-溴-5-氟苯甲酸；4-溴-2-氟苯甲 酸；5-溴-2-氟苯甲酸；2-溴-5-碘苯甲酸；5-溴-2-碘苯甲酸；2-溴-4-甲基苯甲酸；3-溴-2-甲基苯甲酸；2-溴-3-硝基苯甲酸；2-溴-5-硝基苯甲酸；4-溴-2，3，5，6-四氟苯甲酸；2-溴-3-(三氟甲基)苯甲酸；3-溴-5-(三氟甲基)苯甲酸；3-氯苯甲酸；2-氯-4，5-二氟苯甲酸；5-氯-2，3-二氟-4-甲基苯甲酸；6-氯-2，3-二氟-4-(三氟甲基)苯甲酸；2-氯-3，5-二硝基苯甲酸；2-氯-3-氟苯甲酸；2-氯-4-氟苯甲酸和2-氯-6-氟-3-甲基苯甲酸等。

參考文獻(xiàn)

[1] Jiang J , Cai X , Hu Y , et al. Thermo-Promoted Reactions of Anthranils with Carboxylic Acids, Amines, Phenols, and Malononitrile under Catalyst-Free Conditions[J]. The Journal of Organic Chemistry, 2019.

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200880120164.0 硬脂?；o酶A去飽和酶抑制劑