3286-46-2 / 舒布硫胺的合成方法及臨床應(yīng)用

背景及概述

舒布硫胺分子式為C32H46N8O6S2，是由法國Servier公司開發(fā)研制的一種維生素B1衍生物。

制備^[1]

一種舒布硫胺的合成方法，包括以下步驟：

(1)將二硫化硫胺、DMAP和有機(jī)溶劑加入反應(yīng)瓶中，控制溫度在20-30℃，滴加異丁酸酐，滴加結(jié)束后進(jìn)行縮合反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為1-3h；

(2)向上述反應(yīng)液中加水，洗滌、萃取、分液，有機(jī)相濃縮，用無水乙醇溶解后，再加水析晶8-12h，過濾，干燥至恒重即可得舒布硫胺。

廢水處理^[3]

舒布硫胺生產(chǎn)工藝產(chǎn)生的廢水屬于可生化性差的高濃含鹽廢酸，直接進(jìn)入生化系統(tǒng)進(jìn)行處理，生化處理效果不理想，若是直接排放出去會對環(huán)境產(chǎn)生不好的影響。所以雖然可以考慮先對廢水采用多效進(jìn)行蒸發(fā)除鹽，可去除90％左右的鹽分和80％的COD，然后再讓蒸發(fā)冷凝水進(jìn)入生化系統(tǒng)，所得鹽可綜合處理，但是蒸發(fā)除鹽時(shí)，蒸汽消耗大，運(yùn)行成本高，使得企業(yè)往往不愿采用這個(gè)方法。

CN201310373018.1提供了一種操作簡單、改造方便、減少污水排出、提高回收效率的一種舒布硫胺廢水蒸發(fā)除鹽的新方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采取了如下技術(shù)方案：一種舒布硫胺廢水蒸發(fā)除鹽的新方法，其特征在于包括以下步驟：

一、物料通過進(jìn)料泵經(jīng)過進(jìn)料流量計(jì)計(jì)量后進(jìn)預(yù)熱器預(yù)熱，預(yù)熱到80度以 上；

二、物料進(jìn)入強(qiáng)制循環(huán)泵的入口和結(jié)晶器出來的液體混合，經(jīng)強(qiáng)制循環(huán)泵 的輸送，進(jìn)入加熱蒸發(fā)器，加熱至108℃，物料進(jìn)入DTB結(jié)晶器的閃蒸室；

三、由于閃蒸室內(nèi)為負(fù)壓，物料進(jìn)來后瞬間進(jìn)行蒸發(fā)，大部分水變成溫度為 90℃的二次蒸汽，由二次蒸汽出口進(jìn)入MVR蒸汽壓縮機(jī)，蒸汽經(jīng)壓縮后蒸汽的壓力提高，同時(shí)溫度也升高到110℃；

四、水蒸氣經(jīng)冷凝后成冷凝水排出，進(jìn)入生化系統(tǒng)處理。作為本發(fā)明所述的一種舒布硫胺廢水蒸發(fā)除鹽的新方法，其步驟一中的預(yù)熱是利用步驟四中蒸發(fā)器二次蒸汽冷凝下來的凝結(jié)水進(jìn)行預(yù)熱。

作為本發(fā)明所述的一種舒布硫胺廢水蒸發(fā)除鹽的新方法，其步驟三中的未 蒸發(fā)的物料沿導(dǎo)流筒與擋板之間的環(huán)形通道流至器底重新進(jìn)行循環(huán)利用。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[2]

舒布硫胺是一種在文獻(xiàn)中已知的并且作過描述的有效成分。特殊藥物專利5921M記述這種產(chǎn)品是一種有維生素B1活性的制劑，能夠升高維生素B1在血中的含量，并且能夠?qū)τ谒芯S生素B1缺乏癥起治療作用。特殊藥物專利5921M也提到為了這類治療目的，將這種產(chǎn)品以片劑的形式使用，每單位劑量含5-50mg的這種產(chǎn)品。最后，比利時(shí)專利BE845260描述了舒布硫胺促精神興奮的性質(zhì)，這種性質(zhì)能夠拮抗鎮(zhèn)靜藥或精神安定藥的精神抑制作用。對于這一點(diǎn)，Vidal推薦使用舒布硫胺來治療活力衰退和感情淡漠的某些生理上或心理上的抑制狀態(tài)。

使用舒布硫胺藥物能夠治愈帕金森氏病人中的、功能減退型精神分裂癥患者中的、酒精戒斷后住院治療的酗酒者中的、精神抑郁者或其他嚴(yán)重抑郁癥的病人中的精神運(yùn)動(dòng)性和心 理智力性地病癥。在針對這些病人的不同研究中，舒布硫胺已經(jīng)在各種情形中使精神運(yùn)動(dòng)遲緩、運(yùn)動(dòng)受抑制、智力謀劃障礙以及執(zhí)行功能障礙的患者得到恢復(fù)。

其他應(yīng)用^[4]

CN200910051071.3提供一種防治阿爾茨海默病與衰老的藥物復(fù)合物及其制備方法。本發(fā)明藥物復(fù)合物含有不同劑型舒布硫胺和/或硫辛酸、肉堿、硫酸鋅、輔酶Q10、維生素B6、甲鈷胺和/或葉酸。

所述的舒布硫胺其分子式：C19H23N406PS。本發(fā)明藥物復(fù)合物按文獻(xiàn)報(bào)道的常規(guī)方法，分別制備不同劑型的舒布硫胺，所述的不同劑型的舒布硫胺，包括舒布硫胺片劑、粉劑、粉針劑、直腸栓劑或皮膚貼劑(透皮給藥)，其中用ph值4.5-7.0的不同濃度的硫辛酸、鹽酸、乳酸、碳酸、磷酸或磷酸緩沖液等溶液配制舒布硫胺水針劑、噴霧劑。

本發(fā)明采用不同劑型舒布硫胺進(jìn)行了動(dòng)物療效實(shí)驗(yàn)，通過口服或腹腔注射給藥方式，給予昆明種自然衰老小鼠、轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病模型小鼠連續(xù)服用舒布硫胺6個(gè)月，按每日每千克體重25毫克給藥，結(jié)果顯示，舒布硫胺能通過調(diào)制硫胺素相關(guān)的蛋白酶活性而改善腦細(xì)胞能量代謝、拮抗氧化損傷，舒布硫胺治療組具有顯著改善治療動(dòng)物的認(rèn)知功能、延長其平均期望壽命作用。

主要參考資料

[1] CN201810026957.1 一種舒布硫胺的合成方法

[2] CN97122552.4 舒布硫胺在制備用于治療某些精神運(yùn)動(dòng)性和心理智力性疾病的藥物組合物中的用途

[3] CN201310373018.1 一種舒布硫胺廢水蒸發(fā)除鹽的新方法

[4] CN200910051071.3 一種防治阿爾茨海默病與衰老的藥物復(fù)合物及其制備方法