32854-09-4 / L-胱氨酸二甲酯二鹽酸鹽的制備方法

背景及概述^[1]

L-胱氨酸二甲酯二鹽酸鹽是一種氨基酸衍生物，可由L-胱氨酸與甲醇甲酯化后得到。L-胱氨酸二甲酯二鹽酸鹽可以和交聯(lián)劑通過(guò)一步蒸餾沉淀聚合制備得到具有較高的載藥量和還原敏感性的納米水凝膠微球。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

量取150mL無(wú)水甲醇于250mL圓底燒瓶中，緩慢滴加SOCl2(8.0mL，108mmol)，然后分批加入10g的L-胱氨酸于反應(yīng)液中?；謴?fù)室溫后，60℃條件下回流5h，反應(yīng)結(jié)束后蒸出溶劑，用甲醇與石油醚1:1結(jié)晶得到L-胱氨酸二甲酯二鹽酸鹽，白色固體。

報(bào)道二、

將L-胱氨酸（0.40g，1.7mmol）在甲醇（10ml）中的溶液冷卻至-10℃，然后緩慢加入亞硫酰氯（0.3ml，4.1mmol）。 將溶液在室溫下攪拌1小時(shí)，然后在70℃下回流4小時(shí)并在室溫下放置過(guò)夜。 將溶液在減壓下蒸發(fā)至干，在乙醚中從甲醇中沉淀并在減壓下干燥，得到呈灰白色固體狀的產(chǎn)物(0.45g，1.3mmol，79％)。

M.p. 173°C; 1H NMR (CD3OD): δ = 4.47 (t, 2H), 3.88 (s, 6H), 3.41-3.30 (m, 4H) ppm; 13C NMR (CD3OD): δ = 166.4, 51.1, 46.0 (multiple peaks), 34.8 ppm; Anal. calcd. (%) for C8H18N2O4Cl2S2: C 28.2, H 5.3, N 8.2; Found (%): C 26.7, H 5.4, N 7.7; [α] = +37° (c = 0.013, CH3OH).

參考文獻(xiàn)

[1] Journal of the American Chemical Society, 125(23), 6860-6861; 2003

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201810811450.7 一種基于胱氨酰胺衍生物的載藥納米水凝膠及其制備方法