32503-27-8 / 四丁基硫酸氫銨的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

四丁基類季銨鹽是性能優(yōu)越的相轉(zhuǎn)移催化劑。四丁基硫酸氫銨緩沖鹽體系在反相液相色譜檢測(cè)中常用作水相流動(dòng)相，但是，四丁基硫酸氫銨緩沖鹽體系隨著四丁基硫酸氫銨濃度的升高，穩(wěn)定性逐漸降低。四丁基硫酸氫銨緩沖鹽溶液必須臨用現(xiàn)配，且使用時(shí)間不宜超過(guò)6小時(shí)(室溫放置8小時(shí)可見(jiàn)明顯的渾濁現(xiàn)象)，否則就會(huì)造成色譜峰漂移甚至出現(xiàn)鹽在泵或色譜柱中析出導(dǎo)致泵和色譜柱損壞的情況。

四丁基硫酸氫銨的生產(chǎn)工藝中包括烘干這一過(guò)程，因?yàn)樗亩』蛩釟滗@水溶性較強(qiáng)，在儲(chǔ)藏時(shí)需要保證存放環(huán)境干燥、陰涼，且遠(yuǎn)離相容性物質(zhì)，因此在儲(chǔ)藏前必須保證其干燥，不含水，所以干燥過(guò)程對(duì)四丁基硫酸氫銨的品質(zhì)影響很大。

四丁基硫酸氫銨的干燥通常在干燥機(jī)內(nèi)進(jìn)行，干燥機(jī)以雙錐形干燥筒居多，為了防止四丁基硫酸氫銨與外部環(huán)境接觸造成污染，干燥筒通常設(shè)置成密封的，在烘干過(guò)程中從固體中蒸發(fā)出來(lái)的水蒸氣無(wú)法及時(shí)排出，高溫水蒸氣積聚在筒內(nèi)，不僅對(duì)干燥效果產(chǎn)生影響，筒內(nèi)壓力過(guò)高還易引發(fā)安全事故。

應(yīng)用^[1，3-6]

四丁基硫酸氫銨可用作表面活性劑，催化劑，乳化劑，消毒劑，殺菌劑，抗靜電劑等。四丁基硫酸氫銨緩沖鹽體系在反相液相色譜檢測(cè)中常用作水相流動(dòng)相，對(duì)一些結(jié)構(gòu)特殊、不易分離的化合物對(duì)常常能產(chǎn)生優(yōu)異的分離效果。其應(yīng)用舉例如下：

1）以鹽酸莫西沙星注射液為例，主要有關(guān)物質(zhì)包括：N-甲基雜質(zhì)、雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D、雜質(zhì)E。中國(guó)藥典、歐洲藥典和美國(guó)藥典提供的有關(guān)物質(zhì)的分析方法為反相液相色譜，以苯基鍵合硅膠為填充劑，流動(dòng)相為乙腈-鹽溶液(取四丁基硫酸氫銨0.5g，磷酸二氫鉀1g，加水500mL，加磷酸2mL，用水稀釋至1000mL)(體積比30：70)，檢測(cè)波長(zhǎng)為293nm，流速為1.3mL/min，柱溫為30℃，進(jìn)樣體積為20μL。該流動(dòng)相可有效分離莫西沙星及其雜質(zhì)。

2）用于卡鉑及卡鉑注射液中卡鉑含量及有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)中，采用高效液相色譜法，選用十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，以流動(dòng)相A和流動(dòng)相B進(jìn)行梯度洗脫，流速為0.4-0.6mL/min，柱溫25-30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)220nm；所述的流動(dòng)相A，為四丁基硫酸氫銨緩沖液，取20mL加水稀釋至1000mL；所述的流動(dòng)相B，為四丁基硫酸氫銨緩沖液，取20mL加水稀釋至750mL，加入乙腈240-260mL；所述的四丁基硫酸氫銨緩沖液，為8.5g四丁基硫酸氫銨，加入80mL水溶解，再加入磷酸3.4mL，最后用10mol/mL氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.3-7.7；所述的以流動(dòng)相A和流動(dòng)相B進(jìn)行梯度洗脫，時(shí)間(min)/流動(dòng)相B(v%)：0/0；10/0；35/100；40/100；41/0；55/0。上述檢測(cè)方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，明顯改善保留性能，具有專屬性強(qiáng)，靈敏度高，準(zhǔn)確度好的特點(diǎn)。

3）用于安賽蜜生產(chǎn)中乙酰乙酰氨基磺胺酸銨的測(cè)定，其步驟主要為：(一)選取分析色譜條件：ODS柱(4.6mm×25cm)或其它等效色譜柱，波長(zhǎng)250nm，流速1ml/min，柱溫25℃，進(jìn)樣量20ul；(二)用去離子水配制四丁基硫酸氫銨溶液至摩爾濃度為1.0~2.0mmol/L，將配制好的四丁基硫酸氫銨溶液與色譜級(jí)甲醇按體積比為60∶40制成流動(dòng)相；(三)用有機(jī)溶劑將待測(cè)樣品按體積比稀釋至濃度為0.5%~2.0%，配成試液；(四)用微量注射器吸取試液，注入高效液相色譜儀，用面積外標(biāo)法進(jìn)行分析；(五)記錄所測(cè)待測(cè)樣品中的乙酰乙酰氨基磺胺酸銨的含量。所述的方法能夠準(zhǔn)確、快捷地測(cè)定出乙酰乙酰氨基磺胺酸銨的含量。

4）用于合成芐基烷基二硫醚的催化劑，以硫脲和硫氰化芐做硫源，烷基鹵化物作為原料，碘化鉀和四丁基硫酸氫銨為催化劑，磷酸鉀作為堿，在水中進(jìn)行反應(yīng)，得到不對(duì)稱芐基烷基二硫醚類化合物。本發(fā)明的方法避免了使用具有刺激性氣味的硫醇為硫源，并采用微波反應(yīng)技術(shù)以及“一鍋法”，不僅可達(dá)到綠色環(huán)保的目的，同時(shí)簡(jiǎn)化了操作程序，進(jìn)一步降低了合成及規(guī)?；a(chǎn)的成本。

5）用于制備一種三價(jià)鉻電鍍液，由以下份數(shù)的原料組分組成：10-15份硫酸羥鉻、8-10份三氯化鉻、5-8份硝酸鈷、3-5份硫酸鋁、3-5份碳酸鉀、5-8份硝酸鉀、3-5份氯化銨、2-3份十八烷基二甲基芐基氯化銨、1-2份四丁基溴化銨、2-3份四丁基硫酸氫銨、8-10份鹽酸、5-8份草酸、1-3份焦磷酸鈉、2-3份焦磷酸二氫二鈉、2-3份甘氨酸、3-4份氨基已酸、80-100份去離子水。

該三價(jià)鉻電鍍液進(jìn)行鍍鉻過(guò)程中僅析出氧氣，清潔無(wú)污染，鍍層外觀光亮、裂紋少，結(jié)合力好，原料來(lái)源豐富，成本較低，具有優(yōu)良的性價(jià)比，電鍍液穩(wěn)定性好，有助于其工業(yè)化推廣。

制備^[7-8]

方法1：一種通過(guò)氣溶膠法合成四丁基硫酸氫銨的方法，包括以下步驟：

步驟一，將碘丁烷、三丁胺進(jìn)行混合送入到反應(yīng)釜中，加入乙腈作溶劑，隨后加熱回流1h，冷卻至室溫，加入硫酸氫甲酯，回流8h，蒸出副產(chǎn)物碘丁烷，再減壓蒸出乙腈，隨后再超聲起霧，得到氣溶膠顆粒，備用；

步驟二：將備用的氣溶膠顆粒在惰性氣體環(huán)境下，于100-200℃加熱反應(yīng)，得到預(yù)四丁基硫酸氫銨，隨后再置于氫氣環(huán)境下，與150-250℃下加熱反應(yīng)，隨后再洗滌，即得本發(fā)明的四丁基硫酸氫銨。

方法2：在裝有蒸餾裝置的三口瓶中加入100g 二氯乙烷和70g 四丁基溴化銨，再緩緩滴加21g 濃硫酸。加熱蒸餾二氯乙烷，尾氣中有大量溴化氫被帶出，蒸出約80g二氯乙烷后，再向三口瓶中加入100g 二氯乙烷。重復(fù)蒸餾二氯乙烷，共蒸出170g 二氯乙烷后，于50℃減壓除去殘存的二氯乙烷，加入60g 乙酸乙酯回流0. 5h，冷卻結(jié)晶。過(guò)濾得產(chǎn)物，將產(chǎn)物在50℃減壓除去殘存的乙酸乙酯得產(chǎn)品。產(chǎn)品為白色晶體，含量大于99% ，重約67g ，收率約90%。

主要參考資料

[1] CN201710644276.7一種液相色譜檢測(cè)用四丁基硫酸氫銨緩沖鹽體系

[2] CN201621288455.9一種四丁基硫酸氫銨烘干設(shè)備

[3] CN201410250669.6一種卡鉑及卡鉑注射液中卡鉑含量及有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法

[4] CN201210545067.4安賽蜜生產(chǎn)中乙酰乙酰氨基磺胺酸銨的測(cè)定方法

[5] CN201410187360.7一種合成芐基烷基二硫醚的方法

[6] CN201510312146.4一種三價(jià)鉻電鍍液

[7] CN201811292622.0一種通過(guò)氣溶膠法合成四丁基硫酸氫銨的方法

[8] 四丁基溴化銨和四丁基硫酸氫銨的制備