32385-11-8/西索米星的藥理作用是什么

概述^【1】

西索米星(Sisomicin)是小單孢菌生物合成的一種氨基糖苷類廣譜抗生素，不但能直接用于生產(chǎn)西索米星針劑，而且是半合成抗生素奈替米星(Netilmicin)的原料. 中國(guó)生產(chǎn)的西索米星約占世界產(chǎn)量的 80%. 自 1970年 美 國(guó) Schering 公 司 的 Weinstein 等 報(bào) 道 了Micromonospora inyoensis 能生物合成西索米星后，對(duì)該抗生素的研究多集中于菌種選育及其半合成藥物奈替米星的化學(xué)合成兩方面，在西索米星發(fā)酵工藝優(yōu)化和發(fā)酵過(guò)程控制方面的研究明顯滯后. 對(duì)西索米星發(fā)酵的動(dòng)力學(xué)研究及其發(fā)酵過(guò)程的優(yōu)化，國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道.30 多年來(lái)，國(guó)內(nèi)外西索米星生產(chǎn)菌主要有美國(guó)Schering 公司的 M. inyoensis 及其誘變菌株、福建省微生物研究所的 M. inyoensis var dengjiangensis 和M. inyoensis F003. 以發(fā)酵液中抗生素生物總效價(jià)計(jì)，發(fā)酵 120 h 三者最高水平可分別達(dá)到 1300, 600 和1350 U/mL. 當(dāng)以純組分計(jì)，M. inyoensis F003 發(fā)酵96~100 h 時(shí)，發(fā)酵液中西索米星濃度可達(dá) 0.9~1.1 g/L.

藥理作用^【2】

本品屬氨基糖苷類抗生素?？咕张c慶大霉素相似。對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、銅綠假單胞菌、痢疾桿菌等革蘭陰性菌有效。對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌作用較慶大霉素強(qiáng)，與妥布霉素相近。對(duì)沙雷桿菌的作用低于慶大霉素，但高于妥布霉素．

藥物相互作用^{【3】【4】}

1．本品與其他氨基糖苷類同用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用?？赡馨l(fā)生聽(tīng)力減退，停藥后仍可能進(jìn)展至耳聾；聽(tīng)力損害可能恢復(fù)或呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無(wú)力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)，用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復(fù)。

2．本品與神經(jīng)肌肉阻滯藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、順鉑、萬(wàn)古霉素等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發(fā)生聽(tīng)力損害，且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾，聽(tīng)力損害可能恢復(fù)或呈永久性。

3．本品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。

4．本品與多黏菌素類合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，因可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用，后者可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無(wú)力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。

5．本品不宜與其他腎毒性或耳毒性藥物合用或先后應(yīng)用，以免加重。腎毒性或耳毒性。

6．本品不宜與兩性霉素B、頭孢噻吩鈉、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉和四環(huán)素等(以上均為注射液)聯(lián)合應(yīng)用，因可發(fā)生配伍禁忌。

7．本品與8一內(nèi)酰胺類(頭孢菌素類或青霉素類)合用常可獲得協(xié)同作用。

8．本品與B一內(nèi)酰胺類(頭孢菌素類或青霉素類)混合可導(dǎo)致相互失活，需聯(lián)合應(yīng)用時(shí)必須分瓶滴注。

藥代動(dòng)力學(xué)^【5】

常人肌注1～1．5 mg，／kg后平均于O．5～1 h后達(dá)為1．5～9 mg／kg。在體內(nèi)分布廣泛，但CSF內(nèi)濃度低。t約為2．5 h。腎功能減退者尿中排出藥量亦相應(yīng)減少．血t延長(zhǎng)。血液透析6 h約可排出給藥量的40％。

適應(yīng)證

本品適用于革蘭陰性菌(包括銅綠假單胞菌)、葡萄球菌和其他敏感菌所致的下列感染：呼吸系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、膽道感染、皮膚和軟組織感染、感染性腹瀉及敗血癥等。本品用于上述嚴(yán)重感染時(shí)宜與青霉素或頭孢菌素等聯(lián)合應(yīng)用

用法用量

肌內(nèi)注射或靜脈滴注。

1．腎功能正常者：成人輕度感染：一日0．19；重度感染：一日0．159。均分2～3次給藥。小兒按體重一日2～3 mg／kg，分2～3次給藥。療程均不超過(guò)7～10日。有條件時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

2．腎功能減退者，。腎功能減退患者應(yīng)用本品時(shí)，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。有條件者應(yīng)同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度，以調(diào)整劑量。

不良反應(yīng)

1．常見(jiàn)聽(tīng)力減退、耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性)，血尿、蛋白尿、管型尿、排尿次數(shù)顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴(腎毒性)，步履不穩(wěn)、眩暈(耳毒性，影響前庭)，惡心、嘔吐。

2．少見(jiàn)視力減退(視神經(jīng)炎)，呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無(wú)力(神經(jīng)肌肉阻滯)，皮疹等過(guò)敏反應(yīng)，血象變化，肝功能改變，消化道反應(yīng)．注射部位疼痛、硬結(jié)、靜脈炎等。

3．極少見(jiàn)過(guò)敏性休克。

注意事項(xiàng)

1．腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽(tīng)力減退、失水、重癥肌無(wú)力或帕金森病患者及老年患者慎用。

2．用藥時(shí)間一般不宜超過(guò)10日，若必須繼續(xù)用藥時(shí)，應(yīng)對(duì)聽(tīng)覺(jué)器官和腎功能進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。

3．交叉過(guò)敏：對(duì)一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過(guò)敏的患者，可能對(duì)本品過(guò)敏。

4．有條件時(shí)在療程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度(本品血藥峰濃度超過(guò)lOmg／L，谷濃度超過(guò)2mg／L時(shí)易f=f{現(xiàn)毒性反應(yīng))，并據(jù)此調(diào)整劑量，不能測(cè)定血藥濃度時(shí)，應(yīng)根據(jù)測(cè)得的肌酐清除率調(diào)整劑量，尤其對(duì)腎功能減退者、早產(chǎn)兒、新生兒、嬰幼兒、老年人，及休克、心力衰竭、腹水或嚴(yán)重失水等患者。

5．本品不能靜脈注射，以免產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸抑制作用。

6．長(zhǎng)期應(yīng)用本品可能導(dǎo)致耐藥菌過(guò)度生長(zhǎng)。

7．應(yīng)給患者補(bǔ)充足夠的水分，以減少腎小管損害。

臨床藥師提示^【6】

1．特殊人群用藥對(duì)。腎功能不全患者或較長(zhǎng)療程用藥則應(yīng)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。

2．藥物相互作用 參閱鏈霉素。

3．不良反應(yīng)可有聽(tīng)力及腎損害。個(gè)別病例有口周、面部和四肢皮膚發(fā)麻，眩暈，耳鳴。偶有過(guò)敏性休克?？梢鹆_姆伯格癥(閉目難立，暗處和洗臉時(shí)時(shí)站不穩(wěn))中毒癥狀。大劑量使用可有尿閉，急性腎衰及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。吸入可有過(guò)敏反應(yīng)，哮喘。滴眼可有水腫、中毒性結(jié)膜炎、過(guò)敏反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

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