321-38-0/1-氟萘的制備

背景及概述^[1]

1-氟萘是一種含氟中間體，含氟中間體主要用于制藥行業(yè)的原料藥生產(chǎn)中。據(jù)統(tǒng)計(jì)，含氟中間體越來(lái)越多的應(yīng)用到高療效低副作用的醫(yī)藥合成中，特別是在高端醫(yī)藥產(chǎn)品中含氟中間體所占比例越來(lái)越高。有機(jī)氟化合物具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性、生理活性、脂溶性和硫水性，可以調(diào)節(jié)電子、親脂性等參數(shù)，所以很多含氟藥物在性能上相對(duì)具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)，對(duì)藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)產(chǎn)生重大的影響。

制備^[1]

萘系含氟中間體1-氟萘的制備方法：

1)重氮化反應(yīng)：在1000mL三口燒瓶中加入550g的鹽酸溶液(質(zhì)量濃度為20％)、100g甲萘胺，攪拌升溫至75℃溶解，降溫至5℃以下，并于此溫度下慢慢加入50g亞硝酸鈉，加完后低溫?cái)嚢?.2小時(shí)，得到重氮鹽溶液；

2)取代反應(yīng)：向步驟1)所得的生成液中加入150g氟硼酸溶液(質(zhì)量濃度為40％)，攪拌0.25h，過濾，濾餅在溫度為65℃的條件下干燥0.2h烘干，得到干燥的甲萘胺重氮鹽氟硼酸復(fù)鹽；

3)熱風(fēng)分解：將干燥后的重氮鹽氟硼酸復(fù)鹽緩慢加入有熱風(fēng)(熱風(fēng)溫度為85～90℃)通過的反應(yīng)器中，干燥的粉末狀甲萘胺重氮鹽氟硼酸復(fù)鹽被熱風(fēng)吹起分散并吸收熱量進(jìn)行熱分解，得到含少量固體雜質(zhì)的1-氟萘溶液；

4)純化處理：將步驟3)所得的1-氟萘溶液先采用純水對(duì)該溶液洗滌3～6次，再用純堿中和至pH為6.8～7.2，最后過濾分出油層，取濾液精餾處理，即得到69g萘系含氟中間體1-氟萘，含量為99.6％。

主要參考資料

[1] CN201811037805.8 萘系含氟中間體1-氟萘的合成方法