320-37-6/4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸的制備

背景及概述

4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸，英文名稱4-Nitro-2-(trifluoromethyl)benzoic acid。CAS登記號為320-37-6，分子式：C8H4F3NO4，分子量：235.11700。本品為白色至淡黃色晶體粉末，密度：1.596g/cm3，沸點：321.4ºC at 760mmHg，熔點：138-142ºC(lit.)。是重要的醫(yī)藥及農(nóng)藥中間體，可經(jīng)多種合成路線制備[1]。4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸性狀見下圖。

圖1 4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸性狀圖

制備

方法一：

向三口瓶中加入5g 2-三氟甲基苯甲氰，再滴加入10 mL硝化劑，升溫至70 °C，磁力攪拌3 h，結(jié)束反應(yīng)。加入30 ml水，分液，取有機層，水層用 30 ml 乙酸乙酯萃取一次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，旋蒸，得 6 . 5 g固體，4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸。

方法二：

2.1 g (10 mol )4-硝基-2-三氟甲基-苯甲氰溶于55% iger Schwefelsaure gelost，165℃回流條件下反應(yīng)2小時。加入碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8-9。用二氯甲烷/甲醇50:1純化制備4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸。

方法三：

在2000 ml 四口反應(yīng)瓶中，依次加入4-硝基-2-三氟甲基甲苯(1 mol ), 1, 2—二氯乙烷550克，氮氣保護(hù)下，降溫到0度左右加入無水三氯化鋁(1.1 mol )，然后開始滴加三氯乙酰氯，控溫在0至10℃之間，滴加結(jié)束后，用HPLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液緩慢倒入5％冷鹽酸水中，攪拌全溶后，靜置分層，將上層水相去除，有機相再水洗一次。往上步有機相中，加入30％的氫氧化鈉水溶液，攪拌一小時后，用濃鹽酸調(diào)PH值至3-4，靜置分液，去除水相，然后再用水洗滌一次，常壓蒸飾去除溶劑，得到粗品約148克。粗品中，加入甲苯，加熱至回流，溶清后，降溫到 20 度左右，過濾，干燥，得到產(chǎn)品4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201811071039.7