3195-24-2 / 二烯丙基丙二酸二乙酯的制備

背景及概述^[1-2]

二烯丙基丙二酸二乙酯是一種有機(jī)中間體，可由丙二酸二乙酯和烯丙基溴親核取代后得到，堿可以選自鈉氫和乙醇鈉。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在0℃下向攪拌的氫化鈉（3.74g，0.156mol）在四氫呋喃（250mL）中的懸浮液中緩慢加入丙二酸二乙酯（10g，62.4mmol），并在室溫下攪拌2h。 在0℃下向該混合物中緩慢加入烯丙基溴（15.8g，0.131mol），并在RT下進(jìn)一步攪拌4h，然后用飽和NH₄Cl溶液（10mL）淬滅。 混合物用EtOAc（300mL）/水（300mL）萃取。 有機(jī)層經(jīng)MgSO₄干燥，過(guò)濾，然后濃縮。 殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法純化（EtOAc /己烷，1∶20）得到二烯丙基丙二酸二乙酯（14.7 g，97％），為無(wú)色油。¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 5.72-5.58 (m, 2H), 5.13 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.17 (qJ = 6.9 Hz, 4H), 2.64 (dJ = 8.4 Hz, 4H), 1.25 (tJ = 6.9 Hz, 6H).

報(bào)道二、

向丙二酸二乙酯（10 g，62.5 mmol）和烯丙基溴（14.25 g，187.5 mmol）的混合物中，5-10°C之間，持續(xù)攪拌下，緩慢加入乙醇鈉的濃溶液（8.6 g鈉的70 mL乙醇溶液）。加入乙醇鈉后，將反應(yīng)混合物在相同溫度下再攪拌1小時(shí)，然后移開冷水浴，并將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。 除去過(guò)量的溶劑，將殘余物加入水中，并用乙酸乙酯萃取。 有機(jī)相經(jīng)Na₂SO₄干燥并蒸發(fā)，得到淺黃色液體。 通過(guò)真空蒸餾純化粗物質(zhì)，得到無(wú)色液體。

參考文獻(xiàn)

[1] Kim A , Hong J H . Simple Synthesis and Anti-HIV Activity of Novel Cyclopentene Phosphonate Nucleosides[J]. Nucleosides Nucleotides & Nuclc Acids, 2006, 25(1):1-8.

[2] From PCT Int. Appl., 2006117800, 09 Nov 2006