31938-07-5 / 3-溴氰芐的制備方法

背景及概述^[1]

3-溴氰芐是一種有機中間體，可由3-溴苯乙酸為原料先制備2-（3-溴苯基）乙酰胺，然后脫水得到3-溴氰芐。

制備^[1]

步驟1、2-（3-溴苯基）乙酰胺的合成

在氮氣氣氛下，將1-羥基苯并三唑（HOBT，13.82 g，102.3 mmol），N-乙基二異丙基胺（13.22 g，102.3 mmol）和碳酸銨（27.0 g，279.0 mmol）添加到3-溴苯乙酸（20.0 g，93.0 mmol）在新鮮干燥和蒸餾的四氫呋喃（80 mL）溶液中。將反應混合物在室溫攪拌約5分鐘，然后冷卻至0℃，并在相同溫度下攪拌約1小時。在0℃，氮氣氛下加入1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDCI.HCl，19.61g，102.3mmol）。 將反應混合物在室溫攪拌約12小時。 在真空下蒸發(fā)溶劑并添加水得到白色固體，將其過濾，用水洗滌并干燥得到2-（3-溴苯基）乙酰胺，產(chǎn)量12.69g。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.52 (brs, 1H, -NH), 7.46 (s, 1H, Ar-H), 7.43-7.40 (m, 2H, Ar-H), 7.25-7.18 (m, 2H, Ar- H), 6.95 (brs, 1H, -NH) and 3.34 (s, 2H, -CH2).

步驟2、3-溴氰芐的合成

將在干燥的1，4-二惡烷（100mL）中的2-（3-溴苯基）乙酰胺（10.0g，46.73mmol）冷卻至0℃，加入三乙胺（18.91g，187.92mmol），并將反應混合物攪拌約10分鐘。在0℃下滴加三氟乙酸酐（39.26g，186.92mmol），并將反應混合物在室溫攪拌約12小時。將反應混合物倒入冷水中，用乙酸乙酯萃取，用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并在真空下蒸發(fā)溶劑得到油狀殘余物，將其通過硅膠柱色譜純化，使用乙酸乙酯和己烷（1∶49）洗脫，得到標題化合物，為淺黃色油狀物。產(chǎn)量：8.4g。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.49-7.46 (m, 2H, Ar-H), 7.27-7.23 (m, 2H, Ar-H) and 3.73 (s, 2H, -CH2CN).

參考文獻

[1] From Eur. Pat. Appl., 1834953, 19 Sep 2007