319-78-8 / D-異亮氨酸的制備方法分析

背景及概述^[1]

Ｄ-異亮氨酸是一種重要的有機手性源，在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用日益廣泛，作為一種光學(xué)活性的有機酸，在某些手性化合物的不對稱合成過程中具有不可替代的作用，主要應(yīng)用于制備手性藥物、手性添加劑、手性助劑等，同時它也是合成抗菌、抗腫瘤、新型廣譜抗生素的重要中間體、醫(yī)藥增補劑等。

制備^[1]

酶法拆分制備Ｄ-異亮氨酸

1.乙酰-ＤＬ-異亮氨酸的制備

1000mL的三口瓶中加入58.3g（0.44mol）DL-異亮氨酸和100mL的去離子水，攪拌下，加入6mol·L^-1的NaOH溶液９０ml（０.５４mol），使之全溶，用冰水浴冷卻到0~10℃，滴加70ml乙酸酐，約30~40min滴加完畢，繼續(xù)攪拌一段時間，經(jīng)TLC反應(yīng)完畢后，用６mol·L^-1的HCl調(diào)節(jié)溶液的pH=2時，有結(jié)晶析出，過濾，干燥得67.8g白色結(jié)晶，收率89.0%，m.p.：150.3～150.9℃。

2.酶拆分乙酰-DL-異亮氨酸

500mL三口瓶中加入65.0g（0.375mol）乙酰-DL-異亮氨酸，675ml去離子水，磁力攪拌，用55ml10mol·Ｌ^-1的氨水調(diào)節(jié)pH＝7.5~8.0，溶液溫度控制在37℃，加入５ｇ氨基?；福诖藯l件下，攪拌反應(yīng)３ｄ，將溶液加熱到７０～８０℃，反應(yīng)1h后，加入15g活性炭，繼續(xù)攪拌30min后，過濾，將濾液濃縮至150ml，然后加150ml無水乙醇，放冰箱冷卻過夜，第二天，抽濾，干燥得到16.3gＬ-異亮氨酸，收率66.3%［α］＝+39.08（C＝2，6mol·L^-1HCl）。將過濾所得的母液用６mol·L^-1的HCl調(diào)pH=1~2有大量結(jié)晶析出，放冰箱冷1~2h后，過濾，干燥得到27.9g乙酰-Ｄ-異亮氨酸，收率85.0%％。［α］＝-21.73（C=2，CH3CH2OH），m.p.157.1~157.9℃

3.D-異亮氨酸的制備

500ml二口瓶中加入30.0g（0.173mol）乙酰-Ｄ-異亮氨酸，270ml６mol·L^-1的HCl溶液，加熱升溫至80℃，攪拌反應(yīng)3h，TLC反應(yīng)完畢后，降溫，濃縮，蒸干后，加180ml無水乙醇，用三乙胺調(diào)pH＝6.0，冷卻后抽濾，用少量無水乙醇洗滌，干燥得到22.1gD-異亮氨酸，收率97.4%。［α］＝-36.68（C=1,6mol·L^-1HCl）

主要參考資料

[1]王玉婷,吳劉洋.酶法拆分制備D-異亮氨酸的工藝研究[J].氨基酸和生物資源,2011,33(04):36-37+51.