317-34-0/氨茶堿的作用與用途是什么

氨茶堿為最常用的茶堿類平喘藥，主要作用有：

1、松馳支氣管平滑肌，抑制致敏細(xì)胞釋放變態(tài)反應(yīng)遞質(zhì)，在解痙的同時，還可減輕支氣管黏膜的充血和水腫；

2、小劑量可增強(qiáng)呼吸肌的收縮力和心輸出量而不加快心率；

3、擴(kuò)張冠狀動脈和外周血管；

4、增加腎血流量，提高腎臟濾過率，具有利尿作用。但氨茶堿的安全系統(tǒng)數(shù)小，藥物相互反應(yīng)、不良反應(yīng)多，故臨床應(yīng)用中應(yīng)注意五忌、五慎用。

五忌：

一忌過量本品有中樞興奮作用，可使少數(shù)病人發(fā)生失眠和不安，劑量過大可發(fā)生驚厥、譫妄，可合用鎮(zhèn)靜催眠藥預(yù)防。

二忌推注或靜滴速度過快本品靜脈推注或滴注速度過快，可導(dǎo)致煩躁不安、驚厥、心律失常、血壓劇降，甚至心跳呼吸驟停等。故氨茶堿必須稀釋后緩慢注射。建議將氨茶堿用5%葡萄糖溶液或0.9%鹽水100-200ml稀釋后作靜滴，滴速不超過每分鐘25mg。

三忌對茶堿或其衍生物過敏者使用。

四忌12歲以下兒童使用。

五忌與麻黃堿、咖啡咽、可拉明等同用。

五慎用：

一慎用于對黃嘌呤堿基作用特別敏感的兒童環(huán)丙沙星、諾氟沙星、培氟沙星可使用血中茶堿濃度升高出現(xiàn)危險，除非在使用中監(jiān)測血中氨茶堿濃度。

二慎與喹諾酮類、依諾沙星合用依諾沙星使茶堿代謝作用明顯降低，出現(xiàn)茶堿過量危險。

三慎用于有心功能、肝功能、冠狀血管功能不全者及甲亢、癲癇或肥胖者，對兒童尤為危險。

四慎與大環(huán)酯類（克拉霉素、紅霉素、交沙霉素、羅紅霉素）合用紅霉素可使茶堿血濃度升高，出現(xiàn)茶堿過量（降低其肝臟代謝）。

五慎與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福布丁、利福平等酶誘導(dǎo)劑和西米替丁、氟康唑、美西律、己酮可可堿、喹苯達(dá)唑、噻氯匹定、別嘌醇等合用上述藥物可使茶堿血濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒的危險。在應(yīng)用過程中盡可能監(jiān)測茶堿血濃度（血藥濃度>0.4mg%有舒張支氣管作用；>1-2mg%作用最強(qiáng)；>2mg%易產(chǎn)生中毒反應(yīng)），以杜絕茶堿過量中毒的危險

下面，讓我們更加詳細(xì)的來了解氨茶堿吧。

【背景及概述】^[1][2]

氨茶堿用于治療支氣管哮喘已有50 多年的歷史，其解除支氣管痙攣的作用已為臨床公認(rèn)，對其作用機(jī)制的認(rèn)識在不斷深入。近年來發(fā)現(xiàn)氨茶堿除了具有支氣管舒張作用外，還具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)等作用，而后者很可能才是氨茶堿治療哮喘的重要的機(jī)制。在相對低的血藥濃度下，氨茶堿既可發(fā)揮良好的治療效應(yīng)，又可減少不良反應(yīng)。氨茶堿是一種療效肯定，應(yīng)用廣泛的平喘藥物但其治療機(jī)量和中毒劑量接近，安全范圍較窄，使用不當(dāng)易引起中毒甚至死亡。劑量過大或靜脈給藥速度太快，是導(dǎo)致安茶堿血藥濃度過高引起中毒的最常見原因。影響安茶堿代謝、清除的因素較多，發(fā)生中毒的劑量在不同情況、不同的患者不盡一致，個體差異較大。老年人或心、肝、腎功能不良，休克，脫水，酸堿失衡，嚴(yán)重病毒感染，某些藥物如大環(huán)內(nèi)酯類藥物等，均可使安茶堿的延長，即使計量不大，也可使血藥濃度過高引起中毒。靜脈推注安茶堿引起猝死主要是由于劑量過大，或靜脈推注速度太快，血藥濃度驟然升高，引起嚴(yán)重心理紊亂，或中樞性抽搐。輕度中毒較易處理，預(yù)后好。嚴(yán)重中毒預(yù)后差，較難處理，重在預(yù)防。

【結(jié)構(gòu)】^[3]

【適應(yīng)癥】^[3]

1. 支氣管哮喘和哮喘型慢性支氣管炎，與β受體激動劑合用可提高療效。在哮喘持續(xù)狀態(tài)，常選用本品與腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合治療；

2. 適用于心臟性哮喘，心臟性水腫的輔助治療；

3. 可用于膽絞痛的治療。

【規(guī)格】^[4]

片劑 (腸溶片)：0.05g、0.1g、0.2g。

注射液：肌肉注射，每支 0.125g ( 2ml)、0.25g (2ml)、0.5g (2ml)；靜脈注射，每支0.25g (10ml)。

栓劑：0.25g。緩釋片：100mg。

【用法用量】^[5]

① 成人：每次0.1～0.2g，一日0.3～0.6g；極量：一次0.5g，一日1g。肌肉注射，一次0.25～0.5g，應(yīng)加用2%鹽酸普魯卡因。靜脈注射，一次0.25～ 0.5g，一日0.5～1g，每25～ 100mg用5%葡萄糖注射液稀釋至20～40mL，注射時間不得短于10分鐘。靜脈滴注，一次0.25～0.5g，一日0.5～1g，以5%～10%葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。注射給藥，極量一次0.5g，一日1g，直腸給藥，一般在睡前或便后，一次0.25～0.5g，一日1～2次。

② 兒童：口服，一日按體重4～6mg/kg，分2～3次服；靜脈注射，一次按體重2～4mg/kg，以5%～25%葡萄糖注射液稀釋，緩慢滴注。

【藥理作用】 ^[1]

氨茶堿為黃嘌呤類藥物，為茶堿與乙二胺復(fù)鹽，其藥理作用主要來自茶堿，乙二胺使其水溶性增強(qiáng)。該藥的藥理作用有以下幾種：

1. 舒張氣道平滑肌　氨茶堿對氣道平滑肌有直接松弛作用，對痙攣的支氣管的解痙作用更為明顯。其作用機(jī)制比較復(fù)雜：①通過抑制磷酸二酯酶(PDE)，減少環(huán)磷腺苷(cAMP)的水解，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量升高，氣道平滑肌舒張。傳統(tǒng)認(rèn)為氨茶堿僅通過抑制PDE起作用，但現(xiàn)已證明，試管內(nèi)抑制PDE所需氨茶堿濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于有效的血漿氨茶堿濃度，故難以完全按此機(jī)制解釋；②近來認(rèn)為氨茶堿可促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放，使氣道平滑肌β 受體興奮，間接舒張支氣管；③拮抗腺苷作用：腺苷是哮喘發(fā)作時收縮氣道遞質(zhì)之一，對哮喘患者用抗原作支氣管激發(fā)實(shí)驗，引起循環(huán)血液中的腺苷含量明顯增高，氣道痙攣，通氣功能下降。氨茶堿是嘌呤受體阻滯藥，拮抗內(nèi)源性腺苷誘發(fā)的支氣管痙攣。其拮抗腺苷的有效濃度是抑制PDE有效濃度的1% ～5%；④影響鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn)；抑制平滑肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放鈣離子，cAMP增強(qiáng)肌漿網(wǎng)攝取鈣離子，降低胞內(nèi)游離鈣離子濃度而舒張氣道。

2. 抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用　越來越多的證據(jù)表明氨茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，能穩(wěn)定肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞膜。小劑量氨茶堿可抑制支氣管黏膜的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤；抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥遞質(zhì)，減少氣道平滑肌收縮；可使外周血T淋巴細(xì)胞提高，抑制IgE的釋放。而且發(fā)現(xiàn)血漿氨茶堿濃度尚未達(dá)到舒張支氣管所需要的水平時就可以出現(xiàn)顯著的抗哮喘作用，因此推薦治療哮喘的血漿氨茶堿濃度為5～10 mg/L，而不是10～20 mg/L，所以，可明顯減少其不良反應(yīng)。臨床上治療哮喘在早期階段就應(yīng)口服氨茶堿和吸入低劑量的糖皮質(zhì)激素，作為一個基本用藥方案。

3. 增強(qiáng)呼吸肌的收縮力　氨茶堿能刺激腎上腺髓質(zhì)和腎上腺的嗜鉻細(xì)胞釋放兒茶酚胺，增強(qiáng)健康或疲勞的膈肌對低頻刺激的收縮力，尤其在膈肌收縮無力時更為顯著。因此有助于改善呼吸功能，防治膈肌疲勞和呼吸衰竭。

4. 興奮呼吸中樞　氨茶堿具有興奮呼吸作用，可增強(qiáng)呼吸深度，但不增加呼吸頻率，可使陳-施潮式呼吸轉(zhuǎn)為正常。

5. 利尿作用　氨茶堿能增加腎血流量和腎小球濾過率，抑制腎小管對鈉離子、氯離子的重吸收。

6. 強(qiáng)心作用　氨茶堿可直接作用于心臟，增強(qiáng)心肌收縮力和增加心輸出量?？蓴U(kuò)張冠狀動脈和外周血管，緩解心絞痛。其機(jī)制為拮抗腺苷作用和防止腺苷過度釋放。

【藥代動力學(xué)】^[5]

本品口服，直腸、胃腸道外給藥均能迅速被吸收。在體內(nèi)氨茶堿釋放出茶堿，后者的蛋白結(jié)合率為60%。分布容積為0.5 L/kg。T_1/2為3～ 9小時。靜注6mg/kg氨茶堿的血藥濃度可達(dá)10μg/mL，它在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化率有個體差異?？崭?fàn)顟B(tài)下口服本品，2小時血藥濃度達(dá)峰值。本品大部分以代謝產(chǎn)物形式通過腎排出，10%以原形排出。

【不良反應(yīng)】^[5]

本品因堿性強(qiáng)，口服可致惡心、嘔吐，飯后服用可減輕刺激。靜注過快或劑量過大，可致心悸、心律失常、驚厥和血壓急降等，甚至死亡。

【注意事項】^[4][5]

1.兒童對氨茶堿的敏感性較成人高，易致驚厥。

2. 應(yīng)測血藥濃度，根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量，以防過量中毒的危險，故應(yīng)慎用。

3. 急性心肌梗死、低血壓、休克者忌用。

4. 本品呈較強(qiáng)堿性，局部刺激作用強(qiáng)，口服可致惡心、嘔吐，1次口服最大耐受量為0.5g，飯后服藥，與氫氧化鋁同服，或服用腸衣片均可減輕其局部刺激作用。

5. 肌肉注射可引起局部紅腫、疼痛，現(xiàn)已極少用；靜脈滴注過快或濃度過高 (血濃度>25μg/ml)可強(qiáng)烈興奮心臟，引起頭暈、心悸、心律失常、血壓劇降，嚴(yán)重者可致驚厥，故必須稀釋后緩慢注射。

6. 本品不可露置于空氣中，以免變黃失效；由于本品治療指數(shù)低，應(yīng)監(jiān)測血藥濃度。

【主要參考資料】

[1] 代菊英. 氨茶堿藥理作用與臨床應(yīng)用[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2009, 3(2): 120-121.

[2] 黎友倫, 羅永艾. 氨茶堿的藥理作用與臨床應(yīng)用[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報, 2005, 24(9): 807-809.

[3] 臨床常用藥物

[4] 中藥新家族——化學(xué)中藥

[5] 口腔臨床藥物手冊