3166-74-3 / 2，5-二甲氧基苯乙胺鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

2，5-二甲氧基苯乙胺是合成5-羥基色胺(5-HT)類化合物的主要原料，其主要的合成方法由2，5-二甲氧基苯甲醛與硝基甲烷反應(yīng)制備2，5-二甲氧基-β-硝基苯乙烯，經(jīng)還原制備。2，5-二甲氧基苯乙烯衍生物可以作為在癌癥治療中的酪氨酸激活酶抑制劑。目前2，5-二甲氧基-β-硝基苯乙烯(Ⅱ)的合成。采用苯、乙醇作為溶劑，甲胺、哌啶作催化劑的方法，使用硝基甲烷即作反應(yīng)物又作溶劑，使用醋酸銨作催化劑，縮短了反應(yīng)時(shí)間，收率也有所提高。

制備^[1]

2，5-二甲氧基苯乙胺的制備如下：

1）2，5-二甲氧基-β-硝基苯乙烯(Ⅰ)

將2，5-二甲氧基苯甲醛3.32g(0.02mol)、乙酸銨0.5g和4mL的硝基甲烷一起放入反應(yīng)瓶中，攪拌下加熱到85℃，保溫30min，趁熱將反應(yīng)物倒入冷水中，冷卻，析出黃色結(jié)晶，過濾，用70%的乙醇洗滌，得(Ⅰ)3.7g(收率90%)，mp119～120℃(文獻(xiàn)[3]mp118～119℃)。

2）2，5-二甲氧基苯乙胺鹽酸鹽(Ⅱ)

將(Ⅰ)4.18g加入250mL的三頸瓶中，加入95%乙醇20mL，攪拌，加熱到40℃，加入濃鹽酸35mL，水40mL；在65℃分批加入鋅粉25g，加入少量鋅粉后加入金屬汞少量，保持溫度在65～70℃之間；加鋅粉畢，降溫至50℃加入鹽酸10mL，維持50～55℃3h；冷卻，加碳酸鈉調(diào)pH8～9，用正丁醇萃取，萃取液減壓蒸餾除去正丁醇，反應(yīng)物變成深褐色漿狀物，重6.5g。成鹽：向漿狀反應(yīng)物中加入甲醇鹽酸溶液，蒸出大部分甲醇，冷卻析晶，得淺褐色結(jié)晶Ⅱ，2.52g(收率60%)，mp136～138℃(mp139℃)。

主要參考資料

[1] 2 , 5-二甲氧基苯乙胺鹽酸鹽合成新工藝