3144-16-9/右旋樟腦磺酸的拆分制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

光學(xué)活性左旋和右旋樟腦磺酸是一種重要的手性異構(gòu)體藥物拆分劑。右旋體可從天然樟腦經(jīng)溴化磺化而獲得，也可從外消旋樟腦磺酸通過誘導(dǎo)結(jié)晶拆分制得。

拆分制備^[1-2]

報(bào)道一、

誘導(dǎo)結(jié)晶拆分外消旋樟腦磺酸制左旋和右旋樟腦磺酸方法，包括以下步驟：

(1)外消旋樟腦磺酸鹽的制備：

原料配比(重量比)外消旋樟腦磺酸∶水∶＝1∶1.2將上述原料按比例混合，加熱升溫至50℃保溫3小時(shí)，用氨水調(diào)節(jié)PH為5，冷卻至5℃，離心分離得到白色固體鹽干燥收率80％。母液循環(huán)使用。

(2)右旋樟腦磺酸鹽的制備：

原料重量比為，外消旋樟腦磺酸鹽∶水∶右旋光學(xué)活性誘導(dǎo)劑＝1∶1.2∶0.1，將水與外消旋樟腦磺酸鹽混合按比例混合升溫至80℃，保溫2小時(shí)冷卻至50℃時(shí)加入誘導(dǎo)劑保溫1小時(shí)然后冷卻至20℃離心分離得到白色固體右旋樟腦磺酸鹽，右旋樟腦磺酸鹽的旋光度為[a]D/20＝+18??20。母液用于左旋樟腦磺酸鹽的制備。

(3)右旋樟腦磺酸的制備

將上述得到的右旋樟腦磺酸鹽加水溶解配置成20％的水溶液，在裝有陽離子交換樹脂的交換柱內(nèi)通過，收集水溶液然后經(jīng)真空減壓濃縮至無水，加入醋酐溶劑結(jié)晶，冷卻至5℃，過濾，干燥得到白色結(jié)晶體，右旋樟腦磺酸的旋光度為[a]D/20＝+21??23，mp196?200℃。

報(bào)道二、

一種光學(xué)活性左旋和右旋樟腦磺酸的制備方法，包括以下步驟：

一、消旋磺酸的制備：在200升帶攪拌的搪瓷反應(yīng)釜中加入98％醋酐100公斤，醋酸20公斤，攪拌冷卻下加入消旋樟腦75公斤，降溫到0～5℃加入98％的硫酸55公斤，然后保持溫度5～30℃，反應(yīng)60小時(shí)，反應(yīng)后冷卻至-2～5℃，保持15小時(shí)，離心過濾，用乙酸洗滌，真空干燥，得70公斤白色結(jié)晶的消旋樟腦磺酸，重量收率93％；

二、左旋和右旋樟腦磺酸地制備，拆分：在100升搪瓷釜中邊攪拌邊加入消旋樟腦磺酸23.2公斤，拆分劑組合物18公斤，水20公斤，混合加溫至60～100℃下1小時(shí)，冷卻至5～10℃，保持1小時(shí)，過濾得到右旋樟腦磺酸復(fù)鹽，加入3倍量水，加熱至60～100℃，用氨水調(diào)節(jié)pH值至4～7，然后冷卻至5～10℃過濾回收拆分劑組合物。濾液為右旋樟腦磺酸銨鹽溶液，拆分率為99％。將濾去復(fù)鹽的母液加氨水中和至pH4～7，冷卻至5～10℃，濾出拆分劑組合物，濾液為左旋樟腦磺酸銨鹽溶液，拆分率為100％。純化：將左旋樟腦磺酸銨鹽溶液和右旋樟腦磺酸銨鹽溶液，分別裝入A，B層析柱中，慢慢通過收集A柱左旋樟腦磺酸銨鹽溶液、B柱右旋樟腦磺酸銨鹽溶液，A、B溶液分別經(jīng)薄膜蒸發(fā)器中蒸發(fā)濃縮至無水，然后加入醋酸、醋酐溶劑，結(jié)晶，冷卻至5～25℃下過濾，干燥得白色結(jié)晶體，左旋樟腦磺酸光學(xué)純度99.5％，右旋樟腦磺酸光學(xué)純度99.7％。

應(yīng)用^[3-4]

應(yīng)用一、

一種D-(-)-1-苯甘氨酸(左旋苯甘氨酸)的制備方法，特別涉及一種將右旋苯甘氨酸經(jīng)消旋生成混旋苯甘氨酸再經(jīng)光學(xué)拆分制取左旋苯甘氨酸的方法。其步聚包括：(1)在濾去左旋苯甘氨酸的含有右旋苯甘酸的酸性母液中加入5-10重量%的芳香醛化合物。(2)將母液在105-110℃加熱回流3-5小時(shí)，進(jìn)行消旋，使右旋苯甘氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榛煨礁拾彼帷?3)將此反應(yīng)液與濾去左旋苯甘氨酸后的母液合并，蒸餾、濃縮至110-120℃，再補(bǔ)加入混旋苯甘氨酸和右旋樟腦磺酸至原加入量105-115重量%。(4)將此反應(yīng)液循環(huán)進(jìn)行光學(xué)拆分操作，制取D-(-)-1-苯甘氨酸。它具有工藝過程較短、原料消耗少、產(chǎn)品成本低、三廢污染少等優(yōu)點(diǎn)。

應(yīng)用二、

CN201611255258.1公開了一種開關(guān)電源變壓器用高機(jī)械強(qiáng)度的二茂鐵衍生物功能化有機(jī)磁芯材料，由以下重量份的原料組成：二茂鐵單甲酰氯15-20，炭黑6-12，65%濃硝酸適量，二氯亞砜80-100，乙二醇75-85，去離子水適量，二氯甲烷適量，硫酸亞鐵3-8，氨水適量，苯胺20-28，右旋樟腦磺酸10-20，N,N-二甲基甲酰胺適量，過硫酸銨2-4，無水乙醇適量，鈦酸酯偶聯(lián)劑1-3，聚乙烯2-7，粘土1-3，碳酸錳2-5，硅橡膠粉1-2。本發(fā)明通過在炭黑表面引入羥基，與二茂鐵單甲酰氯反應(yīng)得到二茂鐵接枝炭黑，接著將四氧化三鐵沉淀到炭黑表面，之后利用原位聚合法形成核殼結(jié)構(gòu)的納米有機(jī)磁體材料，提高了材料的縮波性能，使電子元件更小、更輕，實(shí)現(xiàn)微型化。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201210105307.9誘導(dǎo)結(jié)晶拆分外消旋樟腦磺酸制左旋和右旋樟腦磺酸方法

[2] [中國發(fā)明] CN200610028050.6 一種光學(xué)活性左旋和右旋樟腦磺酸的制備方法

[3] CN03128945.2D-(-)-1-苯甘氨酸的制備方法

[4] CN201611255258.1一種開關(guān)電源變壓器用高機(jī)械強(qiáng)度的二茂鐵衍生物功能化有機(jī)磁芯材料及其制備方法