306-08-1/高香草酸的藥物作用

背景及概述^[1][2]

高香草酸為多巴胺代謝失活后的最終產(chǎn)物。尿樣HVA測(cè)定是檢測(cè)腎上腺髓質(zhì)功能狀態(tài)及其他部位是否存在嗜鉻組織的方法之一。若多巴胺和HVA均超過(guò)正常范圍，多提示惡性嗜鉻細(xì)胞瘤的可能性大。

藥物作用^[2-3]

劉微艷等人觀察了健脾柔肝息風(fēng)湯對(duì)抽動(dòng)障礙(tic disorder，TD)模型大鼠腦組織中多巴胺和高香草分組干預(yù)后酸(homovanillic acid， HVA)含量的影響，探討其作用機(jī)制。方法：建立空白組，模型組，氟哌啶醇組，健脾柔肝息風(fēng)湯高、中、低劑量組共6組，通過(guò)腹腔注射亞氨基二丙腈，建立抽動(dòng)障礙模型大鼠，分組干預(yù)后再采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定腦組織中多巴胺(dopamine， DA)和高香草酸(homovanillic acid， HVA)的含量。結(jié)果：與空白組比較，模型對(duì)照組DA及HVA含量均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與模型組比較，健脾柔肝息風(fēng)湯高、中、低劑量組及氟哌啶醇組DA與HVA含量均升高(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論：DA能系統(tǒng)及代謝產(chǎn)物HVA平衡失調(diào)與抽動(dòng)障礙發(fā)病有關(guān)，而健脾柔肝息風(fēng)湯具有調(diào)節(jié)DA能系統(tǒng)及代謝產(chǎn)物平衡的作用。

張璠等人探討了六味地黃丸對(duì)多發(fā)性抽動(dòng)癥(tourette’s syndrome，TS)的治療作用及作用機(jī)制。方法:將50只Wistar大鼠隨機(jī)分成空白對(duì)照組、模型組、氟哌啶醇組、高劑量六味地黃丸組、低劑量六味地黃丸組，采用腹腔注射亞胺基二丙腈(iminodipropionitrile，IDPN)進(jìn)行造模，采用高效液相色譜法測(cè)定大鼠全腦組織中多巴胺(dopamine，DA)、高香草酸(homovanillic aci，HVA)的含量，并觀察各組大鼠的一般情況及行為情況。

結(jié)果:高劑量六味地黃丸可明顯改善TS模型大鼠一般情況；高劑量六味地黃丸能明顯改善IDPN誘發(fā)的大鼠行為異常，尤以改善刻板行為療效顯著；各組大鼠腦組織中HVA未檢測(cè)到；與空白組比較，模型組大鼠腦組織中DA的含量明顯降低[(364.30±79.75)ng·g^-1vs(180.33±27.88)ng·g^-1，P<0.01]；與模型組比較，高劑量六味地黃丸組大鼠腦組織DA含量明顯增高[(180.33±27.88)ng·g^-1vs(300.39±67.58)ng·g^-1，P<0.01]；高劑量六味地黃丸組與氟哌啶醇組大鼠腦組織DA含量無(wú)明顯差異[(300.39±67.58)ng·g^-1vs(279.93±69.90)ng·g^-1，P>0.05]；高劑量六味地黃丸組與低劑量六味地黃丸組腦組織DA含量有差異[(300.39±67.58)ng·g^-1vs(226.15±59.01)ng·g^-1，P<0.05]，說(shuō)明藥效與劑量呈正相關(guān)。結(jié)論:六味地黃丸能改善IDPN誘導(dǎo)的TS模型大鼠一般情況及行為異常，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)腦內(nèi)DA能系統(tǒng)平衡有關(guān)，且治療效果與用藥劑量呈正相關(guān)。

應(yīng)用^[4-5]

初平等人評(píng)估隨機(jī)尿高香草酸與肌酐比值(HVA/Cr)在神經(jīng)母細(xì)胞瘤診斷中的價(jià)值。[方法]通過(guò)對(duì)Medline、EMbase、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行系統(tǒng)檢索，對(duì)尿HVA/Cr在神經(jīng)母細(xì)胞瘤診斷中應(yīng)用的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。[結(jié)果]神經(jīng)母細(xì)胞瘤組隨機(jī)尿HVA/Cr比值明顯顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨機(jī)尿HVA/Cr用于診斷神經(jīng)母細(xì)胞瘤的匯總敏感性為0.81(95%CI:0.76~0.85)，匯總特異性為0.97(95%CI:0.96~0.97)，匯總受試者工作特征曲線(SROC)曲線下面積(AUC)為0.9246。[結(jié)論]隨機(jī)尿HVA/Cr用于診斷神經(jīng)母細(xì)胞瘤的敏感性和特異性都較高，具有較高的診斷應(yīng)用價(jià)值。

葉開(kāi)友等人通過(guò)研究不同錳暴露水平電焊工唾液錳和尿高香草酸水平的差異，探索職業(yè)性錳暴露的早期生物標(biāo)志。[方法]選擇青浦區(qū)24家錳電焊企業(yè)的234名電焊工人為暴露組，采用個(gè)體長(zhǎng)時(shí)間采樣采集工作場(chǎng)所空氣錳，時(shí)間加權(quán)平均濃度(TWA)≥0.15 mg/m³者為高暴露組共121人，TWA<0.15 mg/m³者為低暴露組共113人，選取不接觸錳工人135人為對(duì)照組，測(cè)定各組唾液錳和尿高香草酸濃度，分析各組間兩指標(biāo)的差異及其影響因素。[結(jié)果]暴露組和高暴露組唾液錳濃度分別為(7.65±5.57)μg/L和(13.38±15.36)μg/L，暴露組與對(duì)照組以及高暴露組與低暴露組比較，唾液錳濃度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)；高暴露組接錳工齡5年以上組唾液錳均值為(16.94±19.81)μg/L，較接錳工齡5年以下組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；暴露組和高暴露組尿高香草酸濃度均值分別為(6.79±1.01)μg/L和(7.58±0.92)μg/L，暴露組與對(duì)照組以及高暴露組與低暴露組比較尿高香草酸差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。[結(jié)論]唾液錳可以考慮作為職業(yè)性錳暴露的生物標(biāo)志；尿高香草酸可以作為職業(yè)性錳暴露早期的效應(yīng)標(biāo)志。

主要參考資料

[1] 兒科學(xué)辭典

[2] 劉微艷，朱沁泉，陳盼，陳創(chuàng)，張滌.健脾柔肝息風(fēng)湯對(duì)抽動(dòng)障礙模型大鼠腦組織中多巴胺和高香草酸的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，38(12):1384-1387.

[3] 張璠，鄭宏，馬丙祥，馮剛，馮斌.六味地黃丸對(duì)多發(fā)性抽動(dòng)癥模型大鼠行為及腦多巴胺、高香草酸水平的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2017，32(06):981-984.

[4]初平，魯潔，金雅瓊，韓書婧，倪鑫，郭永麗.隨機(jī)尿高香草酸/肌酐(HVA/Cr)檢測(cè)用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤診斷的Meta分析[J].腫瘤學(xué)雜志，2015，21(03):212-218.

[5]葉開(kāi)友，徐瑞芳，顧春，徐惠芳，陸辰汝.職業(yè)性錳暴露電焊工唾液錳和尿高香草酸水平的研究[J].環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)，2014，31(09):720-722.