3056-17-5 / 司他夫定的副作用

司他夫定（英語：Stavudine）也稱為d4T，是預(yù)防及治療艾滋病的抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物，主要市售藥名為滋利特（英語：Zerit） 。一般推薦和其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物一起使用，在受到針扎傷害或其他潛在暴露后使用可預(yù)防患??；但本品并非第一線藥物。給藥方式為口服。

適應(yīng)癥

司他夫定作用于HIV感染，可用于不能耐受齊多夫定或?qū)R多夫定反應(yīng)不佳的患者，也可用于治療3個(gè)月至12歲的兒童HIV感染患者。

藥理機(jī)制

藥效學(xué)

司他夫定為合成的二脫氧胞嘧啶核苷類抗病毒藥。通過非易化擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞后，經(jīng)細(xì)胞激酶磷酸化為活性代謝物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定可選擇性抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶而發(fā)揮抗病毒作用；也可與自然底物三磷酸脫氧胸苷競爭，摻入至病毒DNA而終止DNA鏈的延長。三磷酸司他夫定還可抑制細(xì)胞DNA聚合酶β和γ，顯著減少線粒體DNA的合成。

司他夫定濃度增加時(shí)，細(xì)胞內(nèi)三磷酸司他夫定濃度可呈比例增加。而齊多夫定濃度增加時(shí)，細(xì)胞內(nèi)單磷酸齊多夫定蓄積，三磷酸齊多夫定的濃度相對(duì)恒定。由此提示，與齊多夫定相比，高濃度的司他夫定可產(chǎn)生更強(qiáng)的抗病毒作用。

藥動(dòng)學(xué)

司他夫定口服吸收迅速，口服后1小時(shí)內(nèi)達(dá)Cmax，且Cmax和AUC與劑量成正比。成人口服生物利用度為（86.4±18.2）%，兒童口服生物利用度為（76.9±31.7）%。與血漿蛋白結(jié)合較少。在紅細(xì)胞和血漿中的分布相同，部分藥物可分布至腦脊液中。其具體代謝途徑尚不明確，在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)酶作用轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物三磷酸司他夫定。腎清除率占總劑量的40%，消除半衰期為0.9-1.6小時(shí)。腎功能降低時(shí)，口服本藥的表觀清除率下降，終末消除半衰期相應(yīng)延長，Cmax和達(dá)峰時(shí)間無明顯改變。

用法用量

口服。體重超過60公斤成人推薦劑量40mg(bid)，體重低于60公斤成人推薦劑量30mg(bid)，兩次服藥間隔12小時(shí)。3個(gè)月齡以上、體重低于30公斤的兒童推薦劑量每公斤體重1mg(bid)，體重超過30公斤兒童推薦成人劑量，腎損害者相應(yīng)減少劑量。

注意事項(xiàng)

主要不良反應(yīng)為外周神經(jīng)炎，發(fā)生率與劑量相關(guān)。每日劑量為0.1mg/kg、0.5mg/kg及2.0mg/kg，發(fā)生率分別為6%、17%及31%，此不良反應(yīng)限制了本品的應(yīng)用。其次為ALT及AST輕度到中度上升，其它不良反應(yīng)有頭痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腹瀉及皮疹。具有神經(jīng)毒性不良反應(yīng)的藥物與本品聯(lián)用，可能會(huì)增加神經(jīng)毒性，須慎用；對(duì)本品過敏者禁用。

副作用

司他夫定常見的副作用有頭痛、腹瀉、嘔吐、起紅疹及出現(xiàn)周邊神經(jīng)疾病。嚴(yán)重的副作用有乳酸性酸中毒、胰腺炎及肝腫大。一般不建議在懷孕中使用。本品屬于核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）。