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L-肌肽(CAS：305-84-0，Carnosine)是由俄國科學家Gulewitsh與Amiradzibi于1900年首次在牛肉中檢測到，在哺乳動物的大腦，肌肉和其他有神經分布的組織中廣泛存在，在動物體內的濃度約為1-20mmol/L，其化學名稱為：β-丙氨酰-L-組氨酸。
A)制備肼解反應液，在1000ml的四口反應瓶中，投入作為中間體的鄰苯二甲酰?L?肌肽50g(0.14mol)、水200ml、水合肼(質量百分比濃度為80％)10.8g(0.17mol)，加熱至回流反應1.0h，加入乙酸調節(jié)物料pH至5.5，過濾除去副產物，得到肼解反應液；
B)制備L?肌肽，向由步驟A)得到的肼解反應液中加入100ml二氯甲烷及苯甲醛9.6g(0.09mol)，室溫下攪拌12h后，物料靜置分層，分去二氯甲烷層，水層用50ml二氯甲烷洗滌兩次后加入活性炭3g及25ml氨水(18％)，60℃下脫色0.5h，過濾除活性炭，脫色液真空濃縮至有固體析出，加入甲醇300ml結晶，攪拌2.0h后過濾，濾餅在100℃下干燥6h后得L?肌肽產品28.6g。產品中未檢出肼殘留。
1）制備鄰苯二甲酰-β-丙氨酸(II)
在2000ml反應瓶中，加入1000g甲苯，69.1gβ-丙氨酸(0.776mol)，114.9g鄰苯二甲酸酐(0.776mol)和6.5g三乙胺(0.064mol)，升溫回流，分去反應生成的水分，當分水器中沒有明顯的水分出現，反應結束，常壓回收甲苯，出現大量白色固體后用減壓回收，料溫不超125℃，然后加入800g水，加熱至90℃，固體全部溶解，保溫攪拌15min，然后冷卻至10℃，過濾，干燥得產物(II)167.5g，收率為98.5％，HPLC＞99.5。
2）制備鄰苯二甲酰-β-丙氨酰氯(III)。
在2000ml反應瓶中，加入1000g二氯乙烷，155.4g鄰苯二甲酰-β-丙氨酸(0.709mol)，73.6g三光氣(0.248mol)，慢慢升溫至70℃，保溫2.5h(反應生成的氯化氫氣體用水吸收，得到的氯化氫溶液可作其他用途)，物料呈透明液體，然后減壓回收二氯乙烷，反應瓶內固體用新鮮的二氯乙烷溶解，減壓回收以除去殘留的氯化氫氣體，干燥得產物(III)167.5g，收率為99.4％，加入1000g氯仿，室溫下攪拌溶解，得到淡黃色透明液體，用于下面縮合反應。
3）制備L-組氨酸三甲基硅烷保護物(IV)。
在1000ml反應瓶中，加入100gL-組氨酸(0.645mol)，312g六甲基二硅胺烷(1.934mol)，0。2ml硫酸，慢慢升溫回流，回流溫度達到128℃(反應生成的氨氣用水吸收，得到的氨水溶液可作其他用途)，此時物料呈無色透明液體，然后減壓回收六甲基二硅胺烷至盡，反應瓶內殘液用新鮮的二甲苯洗滌，減壓回收至盡，得到產物(IV)，加入600g氯仿，室溫下攪拌溶解，得到淡黃色透明液體，用于下面縮合反應。
4）制備L-肌肽粗品(I)。
在2000ml反應瓶中，加入產物(IV)的氯仿溶液，降溫至0～5℃，滴加產物(III)的氯仿溶液，滴加溫度不超過15℃，滴加結束，物料在0～15℃，保溫8～12h，保溫結束后得到產物(V)。加入1000g水，攪拌15min，靜止分去氯仿層(氯仿蒸餾后可回用)，得到產物(VI)。將27.5g一水氫氧化鋰(0.655mol)，室溫下攪拌0.5h，得到產物(VII)。加入46.8ml80％水合肼(0.773mol)，升溫回流，保溫1.5h，趁熱加熱63ml醋酸，回流攪拌15min，然后冷卻至10～20℃，過濾，濾餅用適量水洗滌，合并濾液和洗滌液，投入2000ml反應瓶中，加入116ml25％氨水，3g活性炭，加熱至60℃，保溫0.5h，過濾，濾液減壓濃縮至漿狀，加入1000ml無水甲醇，攪拌2h，冷卻至10～20℃，過濾，濾餅用100ml無水甲醇洗滌，干燥，得L-肌肽(I)140.6g，收率為96.5％，HPLC＞98％。
5）制備L-肌肽成品。
在1000ml反應瓶中，加入140.6gL-肌肽粗品(I)，600g水，60ml25％氨水，攪拌溶解，加入5g活性炭，加熱至50℃，保溫0.5h，過濾，濾液減壓濃縮至固體析出，加入1000ml無水甲醇，攪拌2h，冷卻至10～20℃，過濾，濾餅用100ml無水甲醇洗滌，干燥，得L-肌肽成品133.6g，收率為95％，HPLC＞99.5％。
L-肌肽的化學本質是β-丙氨酸和L-組氨酸通過肌肽合成酶的作用而成的。肌肽由于其具有抗氧化性、自由基清除作用、與過渡金屬螯合、神經保護、促進傷口愈合和抗衰老等作用，所以在醫(yī)藥、保健、衛(wèi)生等領域具有廣泛的應用前景。
食品中油脂的主要成分是各種脂肪酸甘油酯的混合物，由于不飽和脂肪酸甘油酯在貯藏過程中會發(fā)生自由基反應，產生過氧化物及具有臭味的醛或碳鏈較短的羧酸，所以食用含有脂肪過氧化物的食品，就會進一步促進人們身體內的脂質過氧化，誘發(fā)各種病癥。因此經常在食品加工與貯藏過程中使用丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯等來防止脂肪的過氧化，但在食品加工的加熱工序中其功效會降低，而且具有一定的毒性。L-肌肽不僅可以有效抑制脂肪氧化，而且安全性高，并具有保健功能。因此，L-肌肽是一種有應用價值的、理想的食品抗氧化劑。
1）肌肽與抗氧化
肌肽不僅可以利用組氨酸殘基上的咪唑環(huán)N原子和肽鍵N原子對金屬離子進行螯合，抑制由于金屬離子引起的脂肪氧化，而且肌肽側鏈上的組氨酸具有捕捉羥基自由基和過氧化自由基的能力，可起到抑制非金屬離子引起的脂肪氧化作用，因此，肌肽作為一種多功能的抗氧化活性物質能夠穩(wěn)定地保護細胞膜，是一種水溶性的自由基清除劑，能夠阻止細胞膜的過氧化反應。與其它的生物類抗氧化劑如VC等相比，肌肽的抗氧化能力更強。肌肽除了具有抑制細胞膜的過氧化過程，還能抑制細胞內的其它一系列的過氧化反應，即肌肽能夠抑制生物體內整個過氧化鏈中的每一步氧化反應。而VC等抗氧化劑的作用是阻止自由基進入組織，即他們只能阻止細胞膜的液體過氧化過程，對于已經進入細胞之后的自由基就無能為力。
2）肌肽與胃潰瘍
消化性潰瘍是全球性的慢性消化系統(tǒng)疾病，目前對于引起潰瘍的具體因素還不是很清楚，但病理學認為是攻擊性因子(如胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門螺桿菌感染)與預防或細胞保護性因子(粘液分泌、重碳酸鹽分泌、前列腺素的產生)失衡所致。胃的自然保護機制是:形成一層厚的胃粘膜，起著防御屏障的功能，用來保護內層的細胞。粘膜的持續(xù)分泌能保護胃，但是過多的分泌則會引起胃潰瘍。研究發(fā)現，鋅-肌肽和食物一起服用可有效的起到預防潰瘍的作用，它可以有效地保持胃的完整性及其自然保護機制，這是由于肌肽具有抗氧化性、使膜穩(wěn)定化、調節(jié)免疫和修復組織的藥理特性。據臨床試驗顯示，服用鋅-肌肽八周以后，70%的用藥患者明顯的改善，通過胃鏡檢發(fā)現65%的胃潰瘍得到改善。
3）肌肽與免疫調節(jié)
免疫反應是一種維持自體動態(tài)平衡的生理功能，是由活性生物體內的生理活性物質調節(jié)的。免疫調節(jié)劑是指治療免疫功能紊亂所引起的一類疾病，用于恢復免疫反應，抑制其不正常低落或壓抑其過速反應。目前已有的多種免疫體調節(jié)劑大都是用化學合成的方法合成的，具有一定的毒副作用。研究證明，肌肽具有免疫調節(jié)功能，而且是迄今為止發(fā)現的唯一用于免疫調節(jié)的生理活性物質，它已經廣泛應用于治療各種免疫疾病和非正常免疫引起的疾病，如血清疾病，紅斑狼瘡，各類風濕等。此外，肌肽對傷口愈合、初期老年白內障(cataract)、未成熟白內障、宮頸糜爛、肝紊亂、心肌機能不全等疾病均有一定的治療作用。
[1]CN201110151849.5L-肌肽制備中的脫色方法
[2]CN201110286445.7L-肌肽的制備方法
[3]CN200810024360.XL-肌肽的合成方法
[4]吳長增,宋曉平.L-肌肽的合成與應用[J].許昌學院學報,2009,28(05):110-113。