304-20-1/一種工業(yè)化生產(chǎn)鹽酸肼屈嗪的工藝方法

背景技術(shù)

鹽酸肼屈嗪又稱鹽酸肼酞嗪，是已知化合物。其化學(xué)名稱為1(2H)-2、3二氮雜萘酮腙，英文名Hydralazine。它具有松馳血管的作用，常被應(yīng)用于中度高血壓的治療。臨床應(yīng)用時(shí)，通常與β-受體阻滯劑、利尿劑合用?，F(xiàn)有鹽酸肼屈嗪生產(chǎn)工藝為：以萘為原料在堿性條件下用高錳酸鉀氧化，得到鄰羧基苯甲酰羧酸與肼環(huán)合，再脫羧、氯化、肼化、成鹽得肼屈嗪鹽酸鹽。

但是上述已知工藝存在一定缺陷，主要表現(xiàn)在：一、步驟長(zhǎng)，收率低；二、反應(yīng)過程中產(chǎn)生大量的廢水、廢氣和廢渣，環(huán)境污染嚴(yán)重；三、反應(yīng)條件苛刻，其第二步反應(yīng)要求高溫達(dá)210℃，高真空脫溶反應(yīng)對(duì)設(shè)備真空度要求很高；四、反應(yīng)過程中涉及強(qiáng)致癌物質(zhì)、強(qiáng)刺激性有毒物質(zhì)的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有清潔，簡(jiǎn)單且更適宜工業(yè)生產(chǎn)的特點(diǎn)的工業(yè)化生產(chǎn)鹽酸肼屈嗪的工藝方法。

本發(fā)明的設(shè)計(jì)思路是采用鄰氰基苯甲醛為原料，經(jīng)環(huán)化、縮合“一鍋法”生產(chǎn)鹽酸肼屈嗪。鑒于上述設(shè)計(jì)思路，本發(fā)明的技術(shù)解決方案是：一種工業(yè)化生產(chǎn)鹽酸肼屈嗪的工藝方法，以鄰氰基苯甲醛為原料，經(jīng)鹽酸肼環(huán)化、縮合，再與鹽酸成鹽，其工藝步驟為：

①鹽酸肼的生產(chǎn)：將50％的水合肼與乙醇混合液，滴加入氯化氫乙醇中，控制溫度在-10℃～-15℃，生成鹽酸肼乙醇溶液，最終pH2～4。

②鹽酸肼屈嗪的生產(chǎn)：在鹽酸肼乙醇溶液中分批加入鄰氰基苯甲醛，緩慢升溫并將反應(yīng)溫度控制在45℃～50℃，反應(yīng)24～48小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入CP級(jí)鹽酸調(diào)整PH值至pH1～2，再降溫，析晶，甩濾，洗滌干燥。

③精制：將粗品按1∶1(M∶V)的比例投入乙醇溶液中，升溫溶解，再加入適量活性炭脫色，壓濾，降溫析晶、甩濾、烘干。

附圖為本發(fā)明工藝流程圖。

制備方法

A、氯化氫-乙醇的制備在容量為1000升的蒸餾釜中加入600升工業(yè)鹽酸，通入蒸氣升溫至100℃，產(chǎn)生的氯化氫氣體被經(jīng)冰鹽水冷凍的700升乙醇吸收，生成氯化氫—乙醇溶液，最終測(cè)定氯化氫—乙醇的含量，控制在20～21％。

B、鹽酸肼的制備(a)、往容量為500升的高位槽內(nèi)抽入含量為50％的水合肼150升，乙醇300升。

(b)、將A所制備的氯化氫—乙醇溶液抽入容量為2000升的反應(yīng)釜中，反應(yīng)釜夾套內(nèi)通入鹽水降溫至-10～-15℃，在攪拌的情況下，慢慢滴加a制劑，滴加時(shí)間控制在2～3小時(shí)，在此溫度下反應(yīng)4～5小時(shí)，直到溶液呈無色透明。

C、鹽酸肼屈嗪的制備在上述容量為2000升的反應(yīng)釜中，分批加入100千克鄰氰基苯甲醛，加料時(shí)間2小時(shí)(以防反應(yīng)劇烈，沖料)，加料完畢，將反應(yīng)釜夾套中的鹽水壓走，控制升溫速度，每小時(shí)升溫3～5℃，升溫到45～50℃后保溫反應(yīng)24～48小時(shí)，取樣HPLC分析，反應(yīng)完畢后加入CP級(jí)鹽酸，調(diào)整pH值至pH2～4，降溫，靜置，析晶8小時(shí)，離心機(jī)甩濾，濾餅用乙醇洗滌20升×3次，于100℃真空干燥8小時(shí)，得粗品120千克。

D、精制將粗品按1∶1(M∶V)的比例投入200升的乙醇水溶液中，升溫至85℃，溶解，加入活性炭10千克，壓濾，濾液冷凍析晶8小時(shí)，甩濾，濾餅用乙醇洗滌20升×3次，于100℃真空干燥8小時(shí)，得精品75千克、收率50％、mp272～273℃。